體外篩選輕松評估耐藥性！

　　耐藥性威脅著全球對瘧疾的控制和消除工作，因此有必要發現和開發新的抗瘧疾藥物。此外，在臨床使用中，瘧原蟲對每種抗瘧藥都產生了耐藥性，這促使人們需要鑒定出介導耐藥性的途徑。

　　在一項新的研究中，美國研究人員報道了一種用于評估惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum）對新型抗瘧疾藥物產生耐藥性的框架。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“In vitro selection predicts malaria parasite resistance to dihydroorotate dehydrogenase inhibitors in a mouse infection model”。

圖片來自Science Translational Medicine, 2015, doi:10.1126/scitranslmed.aaa6645。

　　這些研究人員在組織培養和惡性瘧原蟲感染小鼠模型中研究了惡性瘧原蟲對二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）抑制劑DSM265和DSM267產生的耐藥性。他們發現對這些藥物的耐藥性在體外和體內均迅速出現。

　　他們在體外鑒定出惡性瘧原蟲DHODH中發生了13種介導耐藥性的點突變，這些突變與這種小鼠感染模型中出現的DHODH突變重疊。不論是在體外還是在體內，DHODH中的突變賦予惡性瘧原蟲對DHODH抑制劑的耐藥性增加（從2倍至大約400倍不等）。

　　他們進一步證實攜帶有C276Y突變的耐藥性惡性瘧原蟲具有與野生型惡性瘧原蟲相當的線粒體能量，并且在競爭性生長實驗中也保持了它們的適應性。

　　這些數據表明對耐藥性惡性瘧原蟲的體外選擇可以預測瘧原蟲感染小鼠模型中的耐藥性產生。此外，在評估藥物開發流程時，了解瘧原蟲如何在體外和體內對新型藥物產生耐藥性是一個重要的考慮因素。