俞飚小組首次實現系列抗生素全合成

　　記者從中科院上海有機化學研究所獲悉，該所生命有機化學國家重點實驗室俞飚課題組在最新研究中，完成了抗生素A201A的首次全合成。相關研究成果已發表于《美國化學會志》。

　　自1928年英國科學家弗萊明發現青霉素以來，抗生素已成為人類發現抗菌、抗腫瘤和免疫抑制等藥物的主要來源。不同來源的抗生素往往結構獨特而復雜，不斷挑戰化學家的化學合成能力。這種挑戰也促進了有機合成化學和藥物化學的發展。

　　據俞飚介紹，A201A是一個結構獨特的核苷類抗生素，其中含環外烯醚的呋喃糖單元從未在其他天然產物中出現過。該抗生素由美國禮來公司于1976年從一株鏈霉菌中分離得到，對革蘭氏陽性菌和大多數厭氧性革蘭氏陰性菌顯示出強烈的抗菌活性。由于該化合物含有模擬tRNA末端的3－酰胺基核苷片段，學界推測其作用于核糖體A位從而抑制蛋白質的合成。

　　上述課題組采用線性的合成策略，通過對5個砌塊的糖苷化和酰胺化完成拼接。其中通過Mitsunobu糖苷化高立體選擇性地實現了呋喃糖1,2-順式糖苷鍵的構建；通過優化條件立體選擇性地實現了E式烯醇甲醚的合成；通過自主發展的一價金促進的糖苷化反應實現了嘌呤的N－糖苷化；并實現了對含有酸性敏感基團和堿性氮原子的復雜底物的糖苷化。這種線性和模塊化的合成策略也為A201A類似物的發散性合成以進行構效關系的研究提供了可能。