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  • 發布時間:2022-12-22 12:23 原文鏈接: “免疫系統殺瘋了”——背后的機制,您了解多少?

      SARS-CoV-2 能夠感染不同的細胞類型,傳播到宿主不同的區域。在宿主中,不受控制和改變的免疫反應被觸發,導致細胞因子風暴、淋巴細胞減少和細胞衰竭,嚴重情況下會導致呼吸窘迫綜合征 (Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 和全身多器官功能障礙綜合征 (Multi-Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。微生物系統與免疫系統相互調節平衡,當免疫系統失調時,微生物系統也會發生相應的變化。與健康供體相比,COVID-19 患者的微生物多樣性發生了變化,潛在致病微生物屬有所增加。除了其他癥狀,尤其是神經系統癥狀外,SARS-CoV-2 感染后還會出現生態失調,這是急性 COVID 后綜合癥的特征。來自意大利羅馬第二大學的 Marialaura Fanelli 教授等人在 Pathogens 期刊上發表了一篇文章,概述了免疫系統在 SARS-CoV-2 感染期間從急性期到 COVID-19 后階段的失衡和生態失調中的作用,并將其背景化。

      COVID-19:從感染到宿主抗病毒反應

      炎癥反應增強和免疫調節失調是 SARS-CoV-2 感染的主要后果,也是 COVID-19 疾病的基礎。這種感染導致巨噬細胞和樹突狀細胞的激活,觸發初始免疫反應,包括淋巴細胞增多和細胞因子釋放。PAMPs 與 PRRs 的結合會引發針對病毒的炎癥反應,從而激活多種信號通路,隨后激活轉錄因子。“細胞因子風暴”是幾種促炎細胞因子循環水平突然升高的結果,包括 IL-6、IL-1β、TNF-α 和干擾素。這會觸發炎癥反應的改變,從而導致呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 和全身多器官功能障礙綜合征 (MODS)(圖 1)。

      SARS-CoV-2 能夠感染不同的細胞類型,傳播到宿主不同的區域。在宿主中,不受控制和改變的免疫反應被觸發,導致細胞因子風暴、淋巴細胞減少和細胞衰竭,嚴重情況下會導致呼吸窘迫綜合征 (Respiratory Distress Syndrome, ARDS) 和全身多器官功能障礙綜合征 (Multi-Organ Dysfunction Syndrome, MODS)。微生物系統與免疫系統相互調節平衡,當免疫系統失調時,微生物系統也會發生相應的變化。與健康供體相比,COVID-19 患者的微生物多樣性發生了變化,潛在致病微生物屬有所增加。除了其他癥狀,尤其是神經系統癥狀外,SARS-CoV-2 感染后還會出現生態失調,這是急性 COVID 后綜合癥的特征。來自意大利羅馬第二大學的 Marialaura Fanelli 教授等人在 Pathogens 期刊上發表了一篇文章,概述了免疫系統在 SARS-CoV-2 感染期間從急性期到 COVID-19 后階段的失衡和生態失調中的作用,并將其背景化。

      COVID-19:從感染到宿主抗病毒反應

      炎癥反應增強和免疫調節失調是 SARS-CoV-2 感染的主要后果,也是 COVID-19 疾病的基礎。這種感染導致巨噬細胞和樹突狀細胞的激活,觸發初始免疫反應,包括淋巴細胞增多和細胞因子釋放。PAMPs 與 PRRs 的結合會引發針對病毒的炎癥反應,從而激活多種信號通路,隨后激活轉錄因子。“細胞因子風暴”是幾種促炎細胞因子循環水平突然升高的結果,包括 IL-6、IL-1β、TNF-α 和干擾素。這會觸發炎癥反應的改變,從而導致呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 和全身多器官功能障礙綜合征 (MODS)(圖 1)。

      圖 2. COVID 后癥狀改變的表現。

      討論與結論

      先天性和適應性免疫失調在 COVID-19 的臨床結果中起著關鍵作用,這表明 COVID-19 的嚴重演變不僅是由加劇的先天性免疫驅動的,而且是由淋巴細胞減少癥以及中性粒細胞/淋巴細胞失衡驅動的。SARS-CoV-2 感染期間也顯示出干擾素反應不足。

      重癥 COVID-19 病例顯示機會性病原體的豐度更高。考慮到微生物群發揮的生理作用以及與宿主建立的非常精細的平衡,SARS-CoV-2 感染會導致微生物群真正的失衡 (圖 3)。各項研究已經證明了不同組織的改變,例如口腔粘膜、腸粘膜和肺粘膜,都導致了微生物種群的改變。

      SARS-CoV-2 病毒具有無處不在的致病潛力,會在感染的早期、感染期間和感染后期因慢性炎癥發作而導致身體各器官出現問題。關于 SARS-CoV-2 和關注變體 (Variants of Concern, VOC) 對全球公共衛生的影響,有必要檢查宿主與微生物相互作用的不同方面,以限制 COVID-19 引起的廣泛附帶影響。

      圖 3. COVID-19 期間的菌群改變和急性感染后損害。

      原文出自 Pathogens 期刊

      Fanelli, M.; Petrone, V.; Buonifacio, M.; Delibato, E.; Balestrieri, E.; Grelli, S.; Minutolo, A.; Matteucci, C. Multidistrict Host–Pathogen Interaction during COVID-19 and the Development Post-Infection Chronic Inflammation. Pathogens 2022, 11, 1198.

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