全球首個血友病基因療法，單次注射年出血率降低96％

　　BioMarin是一家全球性的生物技術公司，專注于開發治療嚴重且危及生命的罕見和超罕見遺傳疾病的創新療法。近日，該公司宣布，已向歐洲藥品管理局（EMA）提交了一份營銷授權申請（MAA），尋求批準其基因療法valoctocogene roxaparvovec（valrox，BMN270）成人患者的治療。

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　　值得一提的是，這是針對任何類型血友病基因治療的第一份營銷授權申請。若被EMA受理，BioMarin公司預計該基因療法的MAA將于2020年1月開始進行加速評估。此外，BioMarin公司計劃在年底前向美國食品和藥物管理局（FDA）提交valoctocogene roxaparvovec的一份生物制品許可申請（BLA）。此前，valoctocogene roxaparvovec已獲FDA授予突破性藥物資格（BTD）、獲EMA授予優先藥物資格（PRIME）、獲FDA和EMA授予孤兒藥資格。

　　A型血友病也被稱為因子VIII（FIII）缺乏或經典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳病，患者會反復發生持續或自發性出血，特別是在關節、肌肉或內臟器官中，長期可導致殘疾。目前，重度A型血友病的護理標準是每周2-3次靜脈輸注凝血因子VIII的預防性治療方案。

　　valoctocogene roxaparvovec是一種基于腺相關病毒（AAV）的基因療法，開發用于A型血友病的治療。該藥通過向患者體內遞送凝血因子VIII功能基因，恢復VIII的產生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。

　　BioMarin公司全球研發總裁Hank Fuchs表示：“我們對研究的參與者表示感謝，他們在首批第一個參與者進入臨床計劃以來大約四年的時間內取得了這一進展，”M.D.生物研究院院長Hank Fuchs說。我們對我們與全球衛生當局的接觸程度感到非常高興，因為這符合我們的信念，即基因治療是下一輪創新浪潮，有可能成為治療嚴重血友病a患者的一個有意義的進步。”

　　今年5月底，BioMarin公司宣布，valoctocogene roxaparvovec治療重度A型血友病達到了美國和歐盟監管審查的預先規定的臨床標準。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient隊列中，有8例患者在第23-26周時達到凝血因子VIII活性水平≥40國際單位/分升（IU/dL）的預先規定標準。

　　今年7月，在第27屆國際血栓與止血學會（ISTH）2019年大會上，BioMarin公司公布了正在進行的I/II期研究6e13 vg/kg劑量隊列的最新數據。

　　結果顯示，單次給藥valoctocogene roxaparvovec后，出血率控制和因子VIII使用減少在第三年繼續維持。在研究開始前，患者平均年出血率（ABR）為16.3次、中位ABR為16.5次；三年后，平均ABR降至0.6次，中位ABR為0。這意味著，患者的平均ABR降低了96%，目標關節出血100%消除。在三年內，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者繼續保持無需因子VIII預防性治療。患者因子VIII水平在三年內維持足以達到顯著的止血效果。因子VIII的表達已經進入一個平穩期，下降的速度已經大大減緩，這可能實現持久的、長期的表達。