我國完成首例慢病毒罕見病基因療法I期臨床患者給藥

　　根據公開信息，這是我國完成的首例針對罕見病的慢病毒基因療法I期臨床患者給藥，也是上海首次牽頭開展的地中海貧血基因治療臨床試驗，標志著BD211基因療法在攻克地中海貧血這一全球性遺傳性疾病道路上邁出了堅實一步。

　　本導基因“BD211自體CD34+造血干細胞注射液”是基于本導下一代慢病毒載體平臺BDlenti研發的，具有以下特點和優勢：

　　安全性提升

　　引入具有自主知識產權的絕緣子設計，降低慢病毒載體的整合突變風險，進一步提高了產品的安全性；

　　采用基因補償的治療策略，更加接近正常人體的血紅蛋白表達狀況，對未來有生育計劃的女性患者友好（利于胎盤氧輸送）。

　　適應癥范圍廣

　　優化了β珠蛋白基因表達序列，最嚴重的β0/β0基因型地貧也能獲得良好的治療效果。

　　關于BDlenti平臺

　　慢病毒載體是一種經過長時間的臨床驗證的經典基因治療載體。它憑借長期穩定表達、感染效率高、免疫原性小等優點，廣泛應用于造血系統罕見病治療、CAR-T細胞治療以及體內基因治療。自2002年用于臨床至今，慢病毒載體經過累計上萬例患者的臨床研究和治療，鮮有發生載體引起的嚴重不良反應，被證明總體上是安全性能良好的高效基因治療載體。由于慢病毒載體半隨機的整合特點，使其理論上存在腫瘤相關基因激活、異常轉錄產物剪切導致的克隆擴增風險。考慮到慢病毒載體的普及以及未來適應癥拓展伴隨的進一步提高安全性的需求，本導團隊設計了下一代的慢病毒載體BDlenti，通過微型絕緣子元件，在不影響載體滴度的情況下，提高慢病毒載體的安全性，攻克慢病毒載體的痛點。

　　關于地貧基因治療

　　β-地中海貧血是一種β珠蛋白基因突變引起的遺傳性血液疾病。世界范圍內約1.5%的人口攜帶β地貧基因，每年約有6~7萬例重型β地貧患兒出生。在我國有約30萬需長期接受輸血祛鐵治療的中重度患者。長期以來，地貧缺少一種一次治療、終身受用的療法。近年來，基因治療的發展為β-地貧患者帶來了希望。β-地中海貧血的基因治療主要有兩種策略：一是基因編輯，通過CRISPR激活γ珠蛋白表達；二是基因補償，通過向自體造血干細胞中導入功能正常的β珠蛋白基因來增加正常血紅蛋白的合成。

　　基于本導基因下一代慢病毒載體平臺BDlenti研發的“BD211自體CD34+ 造血干細胞注射液”屬于基因補償治療產品。BD211通過一系列具有自主知識產權的優化技術，高效表達β珠蛋白，對β0/β0、β0/β+等多種基因型地貧有效，能更好的還原正常人體的血紅蛋白的狀況；添加了安全保護的專利性絕緣子序列，進一步提高產品進入人體后的安全性。在2021年開展的一項探索性臨床研究中，通過接受本導基因BD211自體CD34+造血干細胞注射液的治療，兩例β0/β0地貧患者成功擺脫了輸血依賴，隨訪時間超過兩年，初步驗證了BD211的有效性和安全性。