全球首例人類iPS角膜細胞移植臨床試驗即將啟動

　　近日，日本大阪大學已向日本厚生勞動省申請實施利用全球首例人類誘導多能干細胞（ips細胞）制作角膜細胞移植再生臨床研究計劃！

　　全球首例！？

　　該項目原在2018年12月下旬就已通過大阪大學審查委員會批準，若此次經厚勞省審議獲批，項目預計最快在6月開始正式進入試驗。

　　據悉，這將是全球首例iPS角膜移植手術，也是目前為止即將獲得日本政府允許的第六個ips臨床項目。

　　本次臨床計劃由大阪大學眼科教授西田幸二帶領的研究團隊負責，手術對象是4名角膜上皮干細胞疲勞癥患者。

　　角膜—生命之窗

　　角膜是眼睛最外層的屈光組織，相當于相機最外層的鏡頭，可以覆蓋和保護眼睛。

　　角膜上皮干細胞是角膜最外層的細胞，可以在受損時修復眼睛。但是此種細胞很容易受到外界各種因素的干擾，可以被疾病、化學物質或燒傷造成的創傷所破壞。一旦角膜上皮干細胞受損，就有可能導致視力下降，甚至失明。目前，來自死亡捐贈者的角膜移植被用來治療受損或病變的角膜，但高質量的角膜組織來源依然極為稀缺。

　　西田教授領導的研究小組計劃使用由誘導多能干細胞制成的組織薄片來治療受損的角膜。這些細胞是先將來自供體的細胞重新編程為胚胎樣狀態再進行分化而產生。

　　手術的第一步是從排異性很低的正常人身上抽取血液制作iPS細胞，然后用正常人的ips細胞制成角膜細胞，第三步是用角膜細胞生成厚度約0.05毫米的膜狀物，最后再把這種膜狀物移植到角膜上皮干細胞疲勞癥患者的眼睛上。

　　在整個手術過程中，大約會移植300～400萬個細胞，移植后的細胞會持續不斷地生成角膜細胞，既確保了角膜的透明性也有望恢復患者的視力。此外臨床研究還評價了手術的安全性問題。

　　西田教授團隊最快將在6月對4名患者中的一人進行首例移植手術，半年后再進行第二例。之后，研究團隊將會把手術報告及相關研究成果提交給日本有關部門進行檢查討論，再對剩余2名角膜上皮干細胞疲勞癥患者進行移植手術。

　　西田教授在接受采訪時表示，將盡全力盡快推動臨床研究，讓ips細胞療法成為既安全又迅速的標準化醫療手段。此類治療方法或許會在2024年前后實際應用！

　　關于ipsC

　　誘導的多能干細胞（也稱為iPS細胞或iPSC）是一種多能干細胞，其可以直接從成體細胞產生。ipsC技術由Shinya Yamanaka在日本京都的實驗室開創，該實驗室在2006年表明，編碼轉錄因子的四種特定基因的引入可以將成體細胞轉化為多能干細胞。他與John Gurdon一起被授予2012年諾貝爾獎，“因為發現成熟細胞可以重新編程成為多能細胞。”

　　多能干細胞在再生醫學領域具有前景。因為它們可以無限繁殖，并且在體內產生其他所有細胞類型（如神經元、心臟、胰腺和肝細胞），它們代表了可用于替代那些損傷后帶來疾病的細胞的單一細胞來源。

　　由于iPSCs可以直接來自成人組織，它們不僅可以繞過胚胎的需要，而且可以以患者匹配的方式制造，這意味著每個人都可以擁有自己多的能干細胞系。這些無限供應的自體細胞可用于產生移植而沒有免疫排斥的風險。 雖然iPSC技術尚未發展到治療性移植被認為是安全的階段，但ipsC已經被用于個性化藥物研發工作，以及理解患者特定的疾病基礎。

　　基于ipsC的臨床試驗

　　除了本次談到的脊髓損傷，ipsC還被用于心臟病、視網膜疾病、血液和神經系統疾病。

　　2013年，位于日本神戶市的日本理化學研究所與尖端醫療中心醫院宣布，從8月1日起啟動使用 iPS細胞治療視網膜相關疾病的臨床研究。2014年，理化學研究所成功為一名老年黃斑變性患者移植了由本人ips細胞培養成的視網膜細胞。

　　2018年5月16日，日本衛生部為 ips 細胞的臨床應用大開綠燈，批準將其用于心臟衰竭的臨床試驗。大阪大學心臟外科醫生 Yoshiki Sawa 帶領團隊承擔此項臨床試驗。臨床試驗中，研究者將向患者心臟表層植入一層心肌膜（厚度約 0.1 毫米），主要通過這些細胞分泌蛋白質等物質來改善心臟功能。

　　2018年11月9日，日本京都大學宣布，該校研究人員已經開展了利用誘導多能干細胞(iPS細胞)治療帕金森病的臨床試驗，向一名患者腦部移植了由ips細胞培養的神經祖細胞。

　　手術于10月完成，患者是一名50多歲的男性，被移植的是由他人ips細胞培養的多巴胺神經祖細胞。在約3小時的移植手術中，醫生向這名患者腦部注入了約240萬個多巴胺神經祖細胞。

　　這是全球首例利用ips細胞治療人類帕金森病的移植手術，目前患者恢復情況良好，手術效果和安全性還需長期觀察。按計劃，這次開展的臨床試驗將為7名患者進行移植。