六月份《immunity》雜志研究進展一覽

　　本期為大家帶來的是《Immunity》雜志六月份的最新研究進展，希望讀者朋友們能夠喜歡。

　　1. 轉錄因子T-bet抑制Th1細胞中I型干擾素轉錄組的擴增

　　宿主的免疫防御作用的實現需要不同類型的Th細胞的的大量擴增，其中Th1細胞能夠分泌大量IFN-gamma。IFN-gamma是干擾素家族的一員，它能夠誘導T-bet的表達，從而促進Th1細胞的分化，而T-bet能夠反過來影響IFN-gamma的表達。最近，研究者們發現T-bet能夠影響T細胞感知到其外周環境中的分泌產物。在T-bet缺失的情況下，IFN-gamma能夠異常激活I型干擾素轉錄活性，而T-bet則能夠特異性地抑制I型干擾素下游的效應基因的表達，從而保證I型干擾素的作用不會失去控制。因此，作者認為T-bet除了能夠促進Th1的分化以外，還能夠抑制Th1細胞中I型干擾素的異常表達。

　　2. 人類病毒中衍生的小RNA分子具有抗病毒的作用。

　　RNA干擾是治愈以及無脊椎動物抗病毒的主要機制，然而，RNAi對于哺乳動物的抗病毒過程是否具有作用目前仍不清楚。最近，研究者們利用HEV71作為模型，發現HEV71的3A蛋白能夠起到沉默RNAi的作用的效果。當3A介導的RNAi抑制作用受損時，突變體的HEV71能夠產生大量的小RNA分子，并且通過宿主的Dicer、Ago等酶切作用成為有活性的，特異性沉默病毒RNA的小RNA分子。因此，作者認為RNAi介導的抗病毒效應同樣存在于哺乳動物中。

　　3. CC趨化因子受體與化學拮抗劑復合結構揭示了HIV識別的機制

　　CCR5是HIV入侵淋巴細胞的主要趨化因子受體，然而CCR5配體能夠通過阻斷CCR5與HIV gp120的結合起到抑制病毒侵染的作用。為了提高治療效果，作者們解析了CCR5與化學拮抗劑CCL5的復合結構。多個結構特征表明CCL5具有抑制HIV結合的能力。分子模擬手段表明HIV gp120蛋白能夠模擬趨化因子與CCR5的結合方式，這解釋了 CCR5能夠與多種不同的gp120蛋白突變結合的原因。這一發現揭示了趨化因子受體與配體的結合結構柔性使得HIV的識別與侵染變得容易，同時也為設計特異性的小分子藥物提供了理論依據。

　　4. 人源淋巴細胞抗原F能夠呈遞多肽并與NK細胞受體相互作用

　　大量證據表明MHC分子HLA-F（human leukocyte antigen F）具有通過向NK細胞傳遞信號調節免疫系統的能力。最近，研究者們通過結構、生化以及進化等方面的手段證明了HLA-F能夠呈遞罕見長度的多肽。相比于空的HLA-F的開放性狀態，HLA-F在結合了多肽之后能夠特異性地與淋巴細胞結合，表明了多肽結合的重要性。體外實驗表明NKR對于載有或未載有抗原多肽的HLA-F具有不同的識別親和度。結合結構生物學方面的信息，作者揭示了HLA-F與NKR相互作用的生化本質。

　　5. Dicer缺陷會影響大腦星形細胞以及大腦的發育

　　星形細胞是從胚胎時期就開始發育的中樞神經細胞的重要組成部分。最近，作者通過構建了不同發育時期星形細胞中Dicer缺陷的小鼠模型，試圖研究不同的發育階段基因轉錄后調控對于大腦發育的影響。結果顯示，miRNA對于抑制星形細胞受刺激的反應十分重要。Dicer缺陷的星形細胞會分泌大量的促炎性因子，從而影響了海馬區的正常功能。出生前的Dicer缺陷會導致基因組的不穩定。星形細胞對于gamma射線變得更加敏感。這些結果表明不同階段星形細胞Dicer的缺陷都會影響大腦的正常功能的實現。

　　6. 生發中心的選擇與親和成熟依賴于mTORC1的動態調控

　　在抗體的親和成熟過程中，生發中心B細胞在亮區進行選擇，并且在暗區進行增殖與體細胞超突變。盡管生發中心B細胞的選擇是由兩組的抗原依賴性信號驅動的，但在暗區進行增殖活動則不需要上述信號。最近，作者發現T細胞幫助下的陽性選擇能夠激活mTORC1，后者進一步促進B細胞在暗區的增殖。在生長之前阻斷mTORC1能夠阻止克隆增殖的發生，而在細胞增殖數量達到一定水平之后再阻斷mTORC1的活性則沒有明顯的效果。反之，持續性的激活mTORC1能夠導致B細胞在暗區的富集，但細胞的親和成熟過程則受到了影響。因此，mTORC1激活在B細胞增殖之前具有主要的正向調控作用。

　　7. 炎性Ly6chigh單核細胞能夠通過分泌IL-15引導NK細胞以及中性粒細胞的激活抑制念珠菌感染

　　中性粒細胞對于抵抗系統性的念珠菌感染具有重要的作用，但中性粒細胞在感染早期是如何被激活的目前研究的還不夠清楚。研究者們利用小鼠系統性念珠菌感染模型，發現了高表達Ly6c的單核細胞能夠通過激活NK細胞，進一步激活中性粒細胞對細菌進行殺傷。其中脾臟與腎臟的免疫反應都十分重要。具體地，單核細胞分泌IL-15能夠激活脾臟NK細胞分泌GM-CSF，后者進一步激活中性粒細胞殺傷念珠菌的能力。