共同抑制這兩個靶點極大提高了抗腫瘤治療的效果

　　頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)是全球第六大常見癌癥。2020年新增病例近100萬例。這種癌癥是一組腫瘤，影響不同的解剖位置，包括口腔、舌頭、咽部、喉部和唾液腺。其中90%的腫瘤起源于鱗狀細胞。

　　盡管HNSCC具有異質性，但根據其來源可分為兩大類：人類乳頭瘤病毒(HPV)陽性腫瘤和HPV陰性腫瘤，它們與長期飲酒和吸煙有關。盡管HNSCC治療取得了進展，但腫瘤復發率和患者死亡率仍然很高。因此，尋找新的針對耐藥腫瘤細胞的預后標志物和治療方法是至關重要的。

　　近日，來自塞維利亞大學的研究者們在J Exp Clin Cancer Res雜志上發表了題為“NAD pool as an antitumor target against cancer stem cells in head and neck cancer”的文章，該研究揭示了NAMPT和NAPRT的共同抑制提高了抗腫瘤治療的效果，表明NAD池中的減少對于防止腫瘤生長是重要的。

　　頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)是一組影響不同解剖部位的異質性腫瘤。盡管存在這種異質性，HNSCC的治療取決于腫瘤的解剖位置、TNM分期和可切除性。傳統的化療是基于鉑衍生藥物(順鉑、卡鉑和奧沙利鉑)、紫杉烷(多西紫杉醇、紫杉醇)和5-氟尿嘧啶。盡管HNSCC治療取得了進展，但腫瘤復發率和患者死亡率仍然很高。因此，尋找針對耐藥腫瘤細胞的新的預后標志物和治療方法是至關重要的。

　　本研究工作表明，在HNSCC的CSC群體中存在不同的亞群，具有高表型可塑性。CD10、CD184和CD166可能與NAMPT一起鑒定這些CSC亞群中的一些亞群是這些亞群中彈性細胞的共同代謝基因。

　　研究者觀察到，NAMPT的減少通過NAD池的耗盡導致腫瘤和干性特性、遷移能力和CSC表型的下降。然而，NAMPT抑制的細胞可以通過激活Preiss-Handler途徑的NAPRT酶來獲得耐藥性。

　　研究者還發現，NAMPT抑制劑與NAPRT抑制劑聯合給藥對抑制腫瘤生長有協同作用。NAPRT抑制劑作為佐劑的使用提高了NAMPT抑制劑的療效，并降低了這些抑制劑的劑量和毒性。因此，NAD池中的減少似乎在腫瘤治療中具有療效。體外試驗證實了這一點，為細胞提供了抑制酶(NA、NMN或NAD)的產物，并恢復了它們的致瘤性和干性。

　　本研究工作表明，在HNSCC的CSC群體中存在不同的亞群，具有高表型可塑性。CD10、CD184和CD166可能與NAMPT一起鑒定這些CSC亞群中的一些亞群是這些亞群中彈性細胞的共同代謝基因。

　　本研究觀察到，NAMPT的減少通過NAD池的耗盡導致腫瘤和干性特性、遷移能力和CSC表型的下降。然而，NAMPT抑制的細胞可以通過激活Preiss-Handler途徑的NAPRT酶來獲得耐藥性。最后，NAMPT和NAPRT的抑制都提高了治療效率，表明NAD池的減少對于防止腫瘤生長非常重要。