關于華法林的藥動學介紹

　　華法林是一種消旋混合物，由兩種具有光學活性的同分異構體R型和S型等比例構成，通過消化道迅速吸收，具有很高的生物利用度，健康志愿者口服給藥后在體內90分鐘即可達到最大血藥濃度。消旋華法林的半衰期是36～42小時，通過結合血漿蛋白（主要是白蛋白）在體內循環。華法林幾乎完全通過肝臟代謝清除，代謝產物具有微弱的抗凝作用。主要通過腎臟排泄，很少進入膽汁，只有極少量華法林以原形式從尿排出，因此腎功能不全的病人不必調整華法林的劑量。華法林可通過胎盤，胎兒血藥濃度接近母體值，但人乳汁中未發現有華法林存在。

　　華法林的劑量反應（國際標準化比值）關系變異很大，受許多因素影響，因此需要嚴密監測。華法林的量效關系受遺傳因素及環境因素的影響，包括細胞色素P450基因位點的突變，肝酶對華法林S型異構體氧化代謝的活力。與野生型酶CYP2C9相比，肝酶的基因多態性已經被認為與小劑量華法林引起較高的出血并發癥的發生率相關。