關于甲磺酸左氧氟沙星注射液的藥代動力學介紹

　　1、吸收

　　口服左氧氟沙星后吸收迅速完全，通常在口服給藥后1～2小時血漿藥物濃度達峰值。左氧氟沙星500 mg片劑和750 mg片劑的絕對生物利用度均約為99%，表明左氧氟沙星口服后完全吸收。健康志愿者單次靜脈給藥，劑量為500 mg，滴注時間大于60分鐘時，血漿峰濃度的Mean±SD為6.2 ±1.0 μg/mL；劑量為750 mg，滴注時間大于90分鐘時，血漿峰濃度的Mean±SD為11.5 ±4.0 μg/mL。左氧氟沙星口服液和片劑具有生物等效性。

　　單次及多次口服或注射給予左氧氟沙星后，其藥代動力學呈線性曲線，可以預測其藥代動力學變化情況。每日服藥一次，劑量為500 mg或750 mg時，48小時后達穩態。經口每日服藥一次，一次500 mg，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為5.7 ±1.4和0.5 ±0.2 μg/mL；而經口每日服藥1次，一次750 mg，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為8.6 ±1.9和1.1 ±0.4 μg/mL。靜脈滴注給藥，每日1次，劑量為500 mg時，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為6.4 ±0.8和0.6 ±0.2 μg/mL，劑量為750 mg時，多次給藥后血漿峰濃度和谷濃度的Mean±SD分別為12.1 ±4.1和1.3 ±0.71 μg/mL。

　　進食同時口服左氧氟沙星500 mg將使達峰時間延遲約1小時，且降低峰濃度，片劑降低約14%，口服液降低約25%。因此，服用左氧氟沙星片劑與進食與否無關。但建議左氧氟沙星口服液應在飯前1小時或飯后2小時服用。左氧氟沙星注射給藥后血漿藥物濃度變化的時間曲線（AUC）與口服同樣劑量（mg/mg）的片劑后的時間曲線相似。因此，口服和注射兩種給藥途經可以相互替代。

　　2、分布

　　左氧氟沙星單次或多次給藥，劑量為500 mg或750 mg，其平均分布容積通常為74至112 L，這表示左氧氟沙星可以廣泛分布于身體各種組織中。健康受試者大約在給藥后3小時后皮膚和體液中藥物濃度達到峰值。

　　健康受試者每日一次口服給藥，劑量為750 mg和500 mg，多次給藥后，皮膚和血漿AUC之比約為2，體液和血漿AUC之比約為1。左氧氟沙星對肺組織的透過性也很好。單次口服給藥，劑量為500 mg時，24小時后肺臟中的藥物濃度通常高于血漿濃度2～5倍，濃度范圍約為2.4～11.3 μg/g。

　　離體情況下，應用平衡透析法，測得所研究的各種動物在左氧氟沙星臨床相應的血清/血漿濃度范圍（1～10 μg/mL）內時，約有24%～38%的左氧氟沙星與血清蛋白相結合。在人類，左氧氟沙星主要和血清白蛋白相結合。左氧氟沙星與血清蛋白的結合與藥物濃度無關。

　　3、代謝

　　左氧氟沙星在血漿和尿中的立體化學結構穩定，不會代謝為其旋光異構體－D-氧氟沙星。人體對左氧氟沙星的代謝量很低，它主要以原形由尿中排出。口服給藥后，約87%的藥物在48小時內以原形形式由尿中排出，少于4%的藥物在72小時內由糞便排出。不到5%的藥物以去甲基代謝產物及N-氧化代謝產物的形式由尿中排出，這是在人類僅有的兩種代謝產物。這兩種代謝產物的藥理學活性很弱。

　　4、排泄

　　左氧氟沙星主要以原形形式由尿中排出。口服或靜脈單次或多次給藥后，其平均終末血漿清除半衰期約為6至8小時。平均表觀清除率及腎臟清除率分別約為144～226 mL/min及96～142mL/min。

　　腎臟清除率超過腎小球濾過率說明左氧氟沙星不僅通過腎小球濾過，而且可以通過腎小管分泌。同時給予西米替丁或丙磺舒可以使左氧氟沙星的腎臟清除率分別減少約24%和35%，這說明左氧氟沙星的分泌主要發生在腎臟的近曲小管。在采集的使用左氧氟沙星的受試者的新鮮尿液樣品中均未發現左氧氟沙星晶體。