關于鹽酸莫西沙星片的毒理研究介紹

　　莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統（狗及猴的骨髓細胞減少）、中樞神經系統（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死），這些變化均于大劑量或長期應用莫西沙星后出現。

　　在狗體內進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現局部不耐受的征象。經動脈內注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應避免經動脈內注射使用莫西沙星。

　　1、致癌、致突變

　　雖然有關莫西沙星致癌作用的常規長期研究尚未完成，但該藥進行了基因毒性體內和體外試驗。此外，在大鼠身上進行了對于人類的致癌作用加速試驗（誘發和促進測定）。5株Ames試驗中4次為陰性，中國蒼鼠卵巢HPRT的突變試驗和大鼠原發肝細胞的UDS試驗也均為陰性。而其他喹諾酮類TA102的Ames試驗為陽性，體外試驗顯示大劑量（33mcg/ml）的其他喹諾酮類藥物可致中國蒼鼠的V79細胞出現染色體異常。然而，小鼠體內試驗核仁測定為陰性結果。此外，體內試驗測定其對小鼠的顯性致死測定為陰性。總之，體內試驗的結果充分反應了其體內的基因毒性。在大鼠的誘導和促進測定中未發現其有致癌的證據。

　　2、光毒性

　　莫西沙星對光穩定且潛在光毒性很低。體外試驗和動物試驗顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。讓小鼠口服一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，顯示出可增加紫外線的光致癌作用。莫西沙星的光致癌作用的研究尚未進行，在志愿者的I期試驗中證實莫西沙星的光毒性較小。

　　3、心電圖

　　高濃度的莫西沙星對延遲調整心臟鉀離子流有抑制作用，因此導致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未發現有心律失常的出現。僅當累積靜脈給藥高于50倍人的給藥劑量(>0.3g/kg)，可導致血藥濃度≥0.2g/l（高于靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆轉的非致命的室性心律失常。

　　4、關節毒性

　　眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年試驗動物的承重關節軟骨的病變。可造成幼年狗的關節毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（0.4g/50公斤人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療量時血藥濃度的2-3倍。

　　5、生殖毒性

　　用大鼠、兔和猴子進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（os和iv）和猴子（os）的試驗表明，給予莫西沙星后沒有致畸作用和對生殖力的影響證據。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結果與已知的喹諾酮對骨骼發育的影響一致。血漿藥物濃度在治療濃度范圍內，猴子和兔的流產發生率增多。在大鼠身上，當大鼠給藥劑量為按千克體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內所推薦的最大給藥劑量的63倍時，會出現幼鼠體重減少、出生前體重減輕增加、輕度延長孕期和增加一些雌性和雄性大鼠的生殖能力等現象。