關節炎疾病的藥物干預新思路

　　近日，四川大學華西醫院骨科運動醫學中心教授付維力團隊聯合西南交通大學教授謝超鳴團隊在《生物材料》發表論文，該研究構建了一種可注射生物黏附的明膠水凝膠，作為負載益母草堿的葉酸修飾聚多巴胺納米藥物載體，用于類風濕性關節炎的抗炎和軟骨保護，為關節炎疾病的藥物干預提供了一種新思路。

　　類風濕關節炎（RA）是一種慢性自身免疫性疾病，由巨噬細胞浸潤活化引起的滑膜炎癥可導致軟骨細胞鐵死亡、軟骨破壞和關節功能障礙。然而，目前臨床上通過給予非甾體類抗炎藥和糖皮質激素進行干預，只能緩解癥狀，不能有效抑制RA進展。此外，現有的給藥方式由于非靶向性和治療持續時間短，通常需要多次給藥，導致療效不佳以及嚴重的不良反應。同時，滑膜炎癥環境中細胞內外高水平的活性氧可導致藥物失活。為了解決上述問題，研究人員開發構建了一種局部注射系統，利用葉酸功能化聚多巴胺納米載體負載益母草堿，而后將其封裝到明膠和聚乙二醇二丙烯酸酯(PEGDA)組成的相分離水凝膠中。

　　復合水凝膠作為局部納米藥物的儲庫具有多種理想的性能，包括含有豐富兒茶酚基團和葉酸分子的納米載體可提高疏水性藥物益母草堿的包封率，提高M1型巨噬細胞的靶向比例，保護益母草堿免受活性氧損傷，有助于提高其抗炎活性；相分離水凝膠具有可注射性和生物黏附性，可長期固定在關節腔內，可作為局部納米藥物儲存庫。

　　因此，該水凝膠可以阻止納米藥物在關節腔惡劣環境下的快速擴散和清除，從而延長其治療時間；水凝膠可通過抑制巨噬細胞JAK2/STAT3信號通路抑制滑膜炎癥，保護軟骨細胞免受鐵自噬/鐵死亡的影響，有助于關節功能的恢復。

　　研究認為，研究構建的可注射和生物黏附性水凝膠介導的納米顆粒包封策略實現了靶向遞送和延長治療時間，為克服臨床藥物干預關節炎疾病的局限性提供了新的思路。

　　相關論文信息：http://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122706