動物實驗表明：升級版CART療法清除多種實體瘤

　　近年來，迅速發展的CAR-T細胞療法已改變多種血液腫瘤的治療格局，但面對占全部癌癥約85%的實體瘤，這一療法卻收效甚微。據最新一期《科學》雜志報道，美國哥倫比亞大學研究團隊開發出一種靈敏度更高的新型細胞療法——HIT細胞療法。該療法可視為CAR-T的“升級版”，在小鼠實驗中完全清除了胰腺癌、腎癌和卵巢癌等多種實體腫瘤，為攻克實體瘤提供了新思路。

利用敏感的CAR-T細胞克服實體瘤抗原異質性。圖片來源：《科學》網站

　　CAR-T療法通過對患者自身免疫細胞重新編程，使其能夠識別并殺死癌細胞。不過，這種方法在實體瘤中面臨的難題是，很難找到所有癌細胞。血液腫瘤細胞通常攜帶大量CD19分子，像“信標”一樣指引CAR-T細胞鎖定目標，但實體瘤內部差異巨大，往往缺乏統一靶點。

　　在最新研究中，團隊發現一種名為CD70的分子可能成為突破口。此前一些研究認為，CD70在腫瘤細胞中的表達并不穩定，因此難以作為可靠靶點。團隊通過改進檢測方法發現，盡管不同癌細胞表面CD70數量差異明顯，但幾乎所有細胞都至少表達少量該分子，這意味著CD70可能是一種比預想更普遍的腫瘤標志。

　　不過，傳統CAR-T細胞只能識別靶分子表達水平較高的癌細胞，對于僅攜帶極少量CD70的細胞幾乎“視而不見”，這也是此前CD70靶向療法效果有限的重要原因。為解決這一問題，研究團隊開發了HIT細胞。這種細胞可以像CAR-T一樣進行工程化設計，但其識別靈敏度更接近天然T細胞，能識別極低水平的靶分子。

　　在實驗室測試中，團隊將靶向CD70的HIT細胞與傳統CAR-T細胞進行比較。結果顯示，常規CAR-T細胞只能消滅部分腫瘤細胞，而HIT細胞能持續追蹤并清除表達水平極低的癌細胞。

　　實驗中未觀察到明顯的健康組織損傷，因為人體大多數正常細胞并不表達CD70。

　　研究團隊指出，在實體瘤治療中，少數未被識別的癌細胞往往是復發的根源，提高免疫細胞的識別靈敏度或許是攻克實體瘤的重要一步。