近年來,非編碼小RNA(miRNAs)在血清中的發現及其在不同疾病中的變化為癌癥、代謝性疾病的診斷開創了一種革命性的無創檢測方法。然而,除miRNAs之外,血清中是否還存在其他形式的小RNA尚未知曉。
中國科學院動物研究所段恩奎研究團隊曾于2012年在哺乳動物成熟精子中發現了一類來源于tRNA5’端序列的新型小RNA(tsRNAs)。 隨后通過RNA深度測序等手段進一步發現:tsRNAs在各種脊椎動物(從魚類到人類)的血清中呈現高度富集,且所檢測的物種中tsRNAs的序列顯示高度的進化保守性,提示其作為一種古老的小RNA廣泛存在于動物血清中。
血清tsRNAs不依賴于微泡(exosomes)保護,但具有良好的穩定性,其在血清中的穩定機制涉及兩個方面,一方面tsRNAs通過與血清蛋白形成復合體,維持其穩定;另一方面tsRNAs上的核苷酸修飾(可能來源于其前體tRNAs)也為其抵御血清RNA酶的降解發揮了重要作用。
研究人員還發現,血清中的兩種tsRNAs(tsRNAGly和tsRNAGlu) 在內毒素(LPS)誘發的小鼠和食蟹猴急性炎癥模型中呈現顯著的上升,并伴隨炎癥的消退迅速下降。此外,對人類血清的檢測發現,這兩種tsRNAs在活動性乙肝患者(HBV病毒復制活躍期)血清中的含量相對于健康對照組顯著升高,而在HBV病毒復制靜息期患者中無明顯上升。以上結果提示,血清tsRNAs可能參與了活動性感染引發的機體防御機制。
tsRNAs在血清中廣泛存在及其與疾病的密切關聯為未來血清小RNA的功能及臨床診斷研究開拓了一個新視角,具有廣闊的研究空間和應用前景。
該項研究由動物所、山東省立醫院以及云南中科靈長類生物醫學重點實驗室合作完成。第一作者為動物所張云芳(安徽大學聯培生)、張瑩(助理研究員)和侍駿超(碩博連讀生),通訊作者為動物所段恩奎和陳琦,以及山東省立醫院陳子江。
該課題得到科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的資助。文章于2013年12月30日在Journal of Molecular Cell Biology雜志在線發表。
來源于tRNA5’端序列的非編碼小RNA (tsRNAs) 大量保守地存在于脊椎動物的血清中;在機體活動性感染時呈顯著上升。
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