被蛇咬200次男子血清可抵御19種毒蛇毒液侵害

科學家利用一名被毒蛇咬過數百次的男子身上的抗體制成了一種有效的抗蛇毒血清。這種療法可以保護老鼠免受包括眼鏡王蛇在內的19種致命蛇類的毒液侵害。5月2日，相關研究成果發表于《細胞》。

這種抗蛇毒血清結合了現有藥物伐瑞拉迪（varespladib）和來自美國捕蛇者Tim Friede血液中的抗體。Friede通過給自己注射600多劑毒液來增強免疫力，他大約被毒蛇咬過200次。

科學家表示，這項研究可能會使急需的治療方法出現，但是它依賴于一個進行危險的自我實驗的人的材料，這在倫理上是有問題的。

對此，論文作者表示，他們沒有參與Friede暴露于毒液的行為。“我們沒有建議Friede這樣做，也不需要其他人再這樣做——我們已經有了需要的所有分子。”論文作者之一、美國生物醫學公司Centivax的首席執行官Jacob Glanville說。“蛇毒是危險的。”他告誡人們不要效仿Friede。

目前的抗蛇毒血清是通過向馬和其他動物注射蛇毒，然后收集產生的抗體制成的。每種抗蛇毒血清最多只能抵御幾種蛇毒。“考慮到免疫學領域今天可用的先進技術，繼續依賴這些過時的方法治療蛇咬傷是不可接受的。”印度科學研究所開發抗蛇毒血清的生物學家Kartik Sunagar說。

這篇論文的作者試圖制造一種能夠抵御世界上600多種毒蛇的抗蛇毒血清。首先，研究人員把重點放在了眼鏡蛇科，該科包括了近一半的毒蛇。眼鏡蛇毒液含有被稱為短鏈神經毒素（SNX）和長鏈神經毒素（LNX）的肽。這兩種肽都會與神經細胞上相同的受體結合，從而破壞神經元之間的通信，并可能導致肌肉麻痹和呼吸衰竭。

Glanville和論文作者之一、美國哥倫比亞大學的生物化學家Peter Kwong，曾讀過關于Friede的新聞報道，Friede詳細記錄了自己的毒液暴露情況。在獲得倫理審查委員會的批準、Friede知情同意的情況下，研究團隊向Friede提供了有關蛇毒危險性的文件后，收集了兩瓶他的血液。

研究人員從血液中分離出抗體，并在elapid蛇類（屬于眼鏡蛇科）毒素中進行了測試。然后，他們在注射了蛇毒的老鼠身上測試了與毒素結合的抗體。為了增加對更多物種的保護，他們測試了第三種元素——varespladib，它能抑制一種破壞肌肉和神經組織的蛇毒酶。

他們發現，由varespladib和來自Friede的兩種抗體組成的雞尾酒可以讓小鼠在19種危險的elapid蛇類毒液中存活下來。Glanville說，與基于動物抗體和用計算方法設計的廣譜合成抗體相比，精確復制人類抗體可能造成的不良反應風險更小。

Sunagar和其他科學家對這項研究的倫理問題表示了擔憂，因為Friede承擔了風險。但Sunagar也表示，這項研究執行得很好，并且表明小分子藥物和單克隆抗體（人類抗體的副本）的組合具有希望。然而，他不確定這些抗體能否以可負擔得起的價格進行工業化生產。

專門研究毒蛇咬傷的法國國家可持續發展研究所榮譽研究員Jean-Philippe Chippaux說，解決蛇咬傷問題的主要挑戰不是治療的有效性，而是治療的及時性。“我們需要考慮如何將抗蛇毒血清帶到離毒蛇咬傷發生地區更近的地方，并說服患者更快到醫院就診。”他說，“沒有理由相信新一代的廣譜抗體會達到這些效果。”

Glanville說，他正在考慮如何使這些療法更加便攜和負擔得起。他還說，在開始人體試驗之前，提供證據證明這種雞尾酒療法在現實世界中有效非常重要。

Centivax正計劃在澳大利亞被蛇咬傷的狗身上測試這種實驗性的雞尾酒療法。狗將首先接受實驗性治療，如果幾分鐘無效，它們將接受常規的抗蛇毒血清治療。