勃林格靶向藥物Giotrif治療肺部鱗狀細胞癌療效優于Tarceva

　　勃林格殷格翰（BI）近日公布了腫瘤學藥物Giotrif（afatinib，阿法替尼）一項大型III期頭對頭研究LUX-Lung 8（NCT01523587）的最新分析數據。該研究是迄今為止比較2種EGFR靶向藥物的最大前瞻性III期研究，在一線含鉑化療方案治療失敗的晚期肺部鱗狀細胞癌（SCC）患者中開展，將Giotrif與國際指南所推薦的Tarceva（erlotinib，厄洛替尼）進行了對比。數據顯示，與Tarceva相比，Giotrif在無進展生存期（PFS，主要終點）和總生存期（OS，關鍵次要終點）均表現出優越性。詳細數據已于近日發表于國際期刊《柳葉刀?腫瘤學》(The Lancet Oncology)(IF=24.752)。

　　當前，肺部鱗狀細胞癌的臨床治療選擇有限，該類型肺癌與較差的預后相關，晚期患者的5年生存率不足5%。盡管Giotrif尚未獲批用于該類型肺癌，但有望提供一種重要的二線治療選擇。

　　LUX-Lung 8是一項開放標簽大型III期頭對頭研究，在全球23個國家183個癌癥中心開展，共招募了795例已接受至少4個周期的含鉑化療但病情進展的IIIb或IV階段肺部鱗狀細胞癌患者。研究中，患者以1:1的比例隨機分配至afatinib（40mg/天）或erlotinib（150mg/天）治療，直至病情進展。

　　之前，勃林格已公布了LUX-Lung 8研究的初步數據，中位隨訪6.7個月時（分析PFS的時間點），與Tarceva治療組相比，Giotrif治療組PFS得到顯著改善（中位PFS:2.4個月 vs 1.9個月，p=0.0427）。此次更新的數據顯示，中位隨訪18.4個月（分析OS的時間點），與Tarceva治療組相比，Giotrif治療組總生存期（中位OS：7.9個月 vs 6.8個月，p=0.0077，死亡風險降低19%）、無進展生存期（中位PFS：2.6個月 vs 1.9個月，p=0.0103）、疾病控制率（51% vs 40%，p=0.0020）均實現統計學意義的顯著改善；客觀緩解率方面無統計學顯著差異（6% vs 3%，p=0.0551）；Giotrif治療組有更多的患者在整體福祉/生活質量方面取得改善，嚴重不良事件發生率在2個治療組相似。

　　阿法替尼（afatinib）是勃林格殷格翰首個腫瘤學藥物，是首個不可逆ErbB家族阻斷劑，該藥積極的臨床證據，加上全新的作用模式，使其有望成為肺癌患者臨床治療的一種杰出的治療選擇。afatinib適用于獨特類型EGFR突變陽性（del19和L858R）非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，該藥已獲歐盟、日本、中國臺灣、加拿大批準，商品名為Giotrif，在美國的商品名為Gilotrif。目前，勃林格殷格翰正在大型III期研究中調查afatinib用于頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)、肺部鱗狀細胞癌及其他類型癌癥的治療。