化療／化學動力治療藥物取得新進展

　　腫瘤的化學動力療法（chemodynamic therapy，CDT）利用藥物將內源性H2O2通過Fenton反應轉化為高細胞毒性的活性氧（reactive oxygen species，ROS）以殺死腫瘤細胞。因其不依賴于外界刺激和局部氧濃度，CDT成為了抑制深部缺氧性腫瘤生長的理想候選療法。目前阻礙CDT進一步發展的關鍵是如何在腫瘤部位產生足量的內源性H₂O₂。

　　在臨床上廣泛使用的鉑類化療藥物被證實不僅具有良好的化療效果,還能夠特異性激活癌細胞內的煙酰胺腺嘌呤雙核苷酸磷酸鹽氧化酶（NO_X）進而將Ｏ₂轉化為O2·-，O2·-再由超氧化物歧化酶（SOD）轉化為H₂O₂。因此，順鉑介導的化療可與CDT復合使用，順鉑介導H₂O₂的形成，CDT藥物將H₂O2轉化為ROS。盡管這一思路在理論上十分高效，并且有化療/化學動力治療復合藥物的相關報道，但它們的藥物制備通常涉及復雜的化學合成過程，化療和化學動力治療的藥物比例也不能得到有效的控制。

　　近日，來自澳門大學的王瑞兵教授和新加坡國立大學的陳小元教授團隊利用超分子聚合引發的納米自組裝現象制備了新型化療/化學動力治療藥物，克服了上述困難。超分子聚合所用單體是鉑（IV）配合物（化療藥物）、二茂鐵（化學動力治療藥物）和β-環糊精共價連接形成的分子。通過二茂鐵和β-環糊精的主客體的相互作用頭尾連接形成線性超分子聚合物，當上述線性聚合物用帶有二茂鐵端基的聚乙二醇封一端后，就會形成兩親性超分子聚合物，進而自組裝成膠束納米藥物。相比于之前的制備方法，超分子聚合誘導的納米自組裝具有如下優勢：1）超分子聚合流程簡單，調價溫和，納米藥物可以一步制備；2）可以添加不帶鉑（IV）配合物的單體進行共聚，調節化療和化學動力治療藥物的比例。上述納米藥物在腫瘤位點通過高滲透長滯留作用（EPR）富集，在H₂O₂作用下二茂鐵氧化成形成親水的二茂鐵鹽（H₂O₂則轉變為ROS），促進超分子聚合物解聚，釋放出更多的二茂鐵端基和鉑（IV）配合物；鉑（IV）配合物還原成順鉑，促進H₂O₂的生成，進一步加速聚合物解聚，進而實現自增強。

　　上述方案不僅具有優異的療效，更大大簡化了納米藥物的制備流程，因而推進了CDT療法的實用化。