新型靶向納米藥物為心臟修復提供新思路

近日，四川大學華西醫院康復醫學中心教授魏全團隊聯合生物治療研究中心教授錢志勇團隊在《先進科學》發表論文。該研究開發了一種基于甘露聚糖（Man）的新型靶向納米藥物Que@MOF/Man，通過精準靶向心肌梗死區域的炎癥細胞，有效遞送抗氧化和抗炎藥物槲皮素（Que），以減輕氧化應激和重編程巨噬細胞極化，從而促進心臟修復，為心肌梗死治療提供了新的思路和策略。

現行的心肌梗死（MI）臨床治療手段，如藥物溶栓、經皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植手術，能夠在急性期迅速恢復血流并降低死亡風險，但在維持長期心臟功能和促進心臟修復方面的效果并不理想。因此，開發新的治療策略對改善MI患者的長期預后至關重要。

MI的發病機制涉及多方面的生物學過程，包括炎癥細胞、細胞因子和細胞間通信，它們共同構成了一個復雜的免疫微環境。其中，巨噬細胞引發的炎癥反應和氧化應激是MI后心臟修復的關鍵因素。持續未受控制的炎癥反應和氧化應激可導致心肌細胞凋亡和心臟組織重構，進而引發心臟功能不全等嚴重后果。因此，有效調控巨噬細胞的炎癥級聯反應和氧化應激，及時調節其功能狀態轉變，進而改善MI后梗死區域的免疫微環境，對促進心臟修復和改善MI的治療效果具有重要意義。

該研究中，研究團隊創新性地將槲皮素（Que）封裝進金屬有機框架（MOF）中，并在其表面修飾了甘露聚糖（Man），構建了Que@MOF/Man納米藥物。槲皮素是一種具有強大抗氧化和抗炎活性的天然黃酮類化合物，能夠中和過量的活性氧（ROS）并調節炎癥反應。然而，槲皮素水溶性差、生物利用度低，限制了其在臨床應用中的潛力。通過納米封裝技術，Que@MOF/Man 納米藥物不僅提高了Que的溶解性和穩定性，還通過Man 的靶向作用實現了對炎性巨噬細胞的精準遞送，以減輕梗死區氧化應激和重編程巨噬細胞極化。

實驗結果證實，Que@MOF/Man納米藥物能精準靶向炎癥細胞，有效緩解MI后的氧化應激和炎癥反應，從而促進心臟修復。這一策略的成功實施，不僅為MI治療提供了新的視角，也為其他涉及炎癥和氧化應激的疾病的治療提供了潛在的解決方案。通過納米藥物的精確遞送，實現了藥物在病變部位的定向釋放，提高了治療效果，減少了系統性毒副作用。此外，研究中使用的槲皮素和甘露聚糖都是天然來源的生物活性分子，具有良好的生物相容性和安全性。

相關論文信息：https://doi.org/10.1002/advs.202308910