北京大學Cancercell研發新型癌癥抗體

　　來自北京大學腫瘤醫院、清華大學-北京大學生命科學聯合中心等處的研究人員，研發出了一種新型的新型單克隆癌癥抗體1B50-1，證實其可以通過結合鈣通道α21亞單位靶向肝腫瘤起始細胞(Tumor-Initiating Cell，TICs)，新研究為復發性肝癌患者提供了一種有潛力的治療。研究成果發表在4月15日的《癌細胞》(Cancer cell)雜志上。

　　北京大學腫瘤醫院的張志謙(Zhiqian Zhang)研究員和邢寶才(Baocai Xing)教授為這篇論文的共同通訊作者。前者的主要專業領域為腫瘤分子細胞生物學，從事腫瘤干細胞生物學以及腫瘤復發轉移的分子機制及阻遏研究。后者主要從事原發性肝癌，肝門膽管癌，胰腺癌，大腸癌肝轉移和后腹膜腫瘤的外科治療，在這些領域具有豐富的臨床經驗和專長。

　　肝細胞癌(HCC)是指肝細胞或肝內膽管細胞發生的癌，在全球范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌具有起病隱匿，潛伏期長，高度惡性，進展快，侵襲性，易轉移，預后差等特點。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。目前，外科手術是肝癌治療首選方式。然而根據國內報道，患者的術后5年復發率高達61.5%,小肝癌的術后復發率為43.5%，復發和轉移成為了肝癌切除手術后致命的最常見原因。

　　在這篇文章中，研究人員報道稱研發出了一種對抗復發性肝癌的單克隆抗體，他們將其命名為1B50-1。他們證實1B50-1可與電壓門控通道α21 亞單位結合，識別一類具有干細胞樣特性的腫瘤起始細胞亞群。通過消除這些腫瘤起始細胞，研究人員證實1B50-能夠對肝癌移植物產生治療效應。當研究人員利用1B50-1來檢測手術切緣細胞，預測出腫瘤有快速復發跡象。

　　在進一步的研究，研究人員還證實抑制α21可導致腫瘤起始細胞的自我更新和腫瘤形成能力下降，誘導細胞凋亡。而α21過表達則可促進腫瘤形成，這一效應受到鈣離子內流的調控。這些結果表明，α21是一個功能性的肝臟腫瘤起始細胞標記，以其為靶點開發抑制劑可作為一種有潛力的肝癌治療策略。

　　關于抗體可作為癌癥診斷和治療的“靈丹妙藥”這一想法存在由來已久，在19世紀末發現抗體后不久便出現了。在隨后的數十年里科學家們付出巨大的努力來開發癌癥抗體療法。新研究開發出了一種獨特的肝癌診斷和治療性抗體，為臨床預測及改善肝癌治療預后提供了一種有潛力的新工具。

　　近來，國外的研究人員在癌癥抗體開發方面也取得了一些突破性的成果。來自加州大學圣地亞哥分校Moores癌癥中心的研究人員發現了一種人源化單克隆抗體，證實其可以靶向和直接殺死慢性淋巴細胞白血病(CLL)細胞。

　　另外，來自紀念斯隆-凱特琳癌癥中心和Eureka Therapeutics公司的科學家們展開合作，也制造出了一種新型人類單克隆抗體。不同于其他的人類治療性單克隆抗體只能靶向癌細胞外面的蛋白，這種稱作ESK1的新型單克隆抗體能夠靶向一種存在于細胞內的蛋白質，其代表了人類單克隆治療領域的一個范式轉變。針對這一抗體開展的首批研究顯示其有望作為一種白血病治療進入臨床前研究。