北醫三院喬杰：基因檢測應用于生殖醫學意義重大

　　近日，在青島舉辦的國際心臟病研究會中國轉化醫學工作委員會第一屆年會上，喬院長作了題為《單基因疾病的胚胎植入前遺傳學診斷》的報告。

　　在報告中，喬院長向大家解釋了“精準醫療”一詞的含義：以個人基因組信息為基礎，結合蛋白質組學，代謝組學等相關內環境信息，為病人量身設計出治療方案，以期達到治療效果最大化和副作用最小化的一門定制醫療模式。其目標是在正確的時間給與正確的病人以正確的治療。

　　此外，喬杰院長就目前婦產/生殖醫學中所面臨的問題和挑戰進行了報告，例如：如何解決不孕治療成功率低問題?如何解決人群流產率高問題?如何盡可能避免先天性出生缺陷發生?

　　會議期間，編輯對喬杰院長進行了專訪。

　　編輯：目前，在PGD(胚胎植入前遺傳學檢測)或NIPT(無創產前篩查)領域，有哪些較為成熟的基于NGS的檢測技術？

　　喬杰：現在PGD和PGS這個部分在國際上已經有了一定的應用，也是被認可的技術，只是方法學上在不斷改進。在植入前胚胎遺傳學檢測、染色體的檢查和單基因遺傳病的檢查方面，二代測序將是是一個準確比較好的、成本相對偏低的技術，同時在試用過程中不同的研究組又在其中做了相對細致的研究，像我們研究中用的MALBAC技術。這樣就可以將單基因遺傳病和染色體病同時進行診斷，這對一個胚胎的篩選就有了相對的更為精準的結果，進而提高篩選后再植入的成功率。對于無創性的游離DNA檢測也是同樣的，在前期做了相應的臨床觀察之后發現，其和中期的羊水穿刺對照的可比性非常好，所以衛計委在今年年初有了108家臨床試點單位和相應的檢驗機構，目前這已經在臨床的逐步適應當中。相信這樣一個無創性的檢查對于出生缺陷的預防會有一個比較好的作用，就是二級預防，一旦發現可以相對早的終止妊娠。

　　編輯：基因檢測在PGD/NIPT領域面臨著哪些困難，如果這些問題克服了，未來將發揮什么樣的作用?

　　喬杰：現在技術方面的難題還是比較大。比如說PGD要求具有較好的胚胎活檢的技術，也就是測序細胞獲取的技術，在獲取過程中要減少對胚胎的損壞；同時在單細胞的擴增技術上，也要求有比較好的擴增準確性；再一個問題就是檢測技術，所以這三個環節都需要相應的非常專業的技術人員去進行操作。對于NIPT，我們國家批準的這些試點單位應該都有比較成熟的經驗和比較穩定的技術。

　　在臨床上，不管是PGD、PGS還是游離DNA的無創性檢測，一個是要掌握相應的適應癥，對適當的病人去進行檢查；再一個就是在疾病的診斷上有比較好的結果，但同時要避免的就是胎兒和胚胎的性別選擇，避免產生未來人口的不平衡性。這些問題克服之后，相信不管是PGD、PGS還是NIPT，有望從根本上去阻斷遺傳病的發生。在懷孕前挑選正常胚胎或者在懷孕早期能夠被及時發現胎兒異常，然后進行相應的引產的處理，避免先天性缺陷患兒的出生。所以不管是一級預防還是二級預防，都比出生后的三級預防能夠明顯減輕社會和家庭產生的負擔。對預防出生缺陷產生重要的作用，同時也是提高出生人口的質量。

　　編輯：您認為該如何加快PGD和NIPT在臨床的應用普及?

　　喬杰：PGD基于二代測序技術，現在要強調分析，應該對從業人員進行專門的培訓和考核，我相信在慢慢的實踐當中都會完善。實際上，對整體遺傳咨詢師、治療師、遺傳檢驗師這樣一些不同的領域專門從業人員的規范化培訓和資質的鑒定是最需要完善的。對于NIPT是否可以在中國廣泛應用，如果試用結果是比較可靠的話，會有更多的醫院進入到可以使用的范圍內。這樣游離DNA無創性檢測在孕產婦中相應的廣泛應用，減少有創的羊水的檢測。

　　編輯：如果更多的醫院有資質做這樣的檢查，對國民健康多大的重要意義?

　　喬杰：這個主要是對出生缺陷的預防，因為我們現在每年的出生缺陷的新生兒多達90萬,這個量還是相當大的，與發達國家相比還是有比較高的出生缺陷率。所以相信最重要的是能夠降低這個出生缺陷發生的人數。

　　編輯：最后，請您談談中國特色的精準醫療該體現在哪些方面?

　　喬杰：科學技術是沒有國界的，不同的民族有不同的特點。我們中國最多的是漢族人，其中每個人基因譜，表達譜，臨床表型都有所不同。通過基因組、蛋白組及代謝組等等這樣一些技術，將會不斷地發現各種疾病在我們中國人群中具體表達的類型，進而去尋找更符合中國人的診斷治療的標志物以及對疾病治療效果的評估標準。這將能夠很好的指導我們中華民族，特別是漢族的個體化、精細化的診斷治療和評估。

　　喬杰簡介：教授，博士生導師，主任醫師

　　現任北京大學第三醫院院長、婦產科主任、生殖醫學中心主任，北京大學醫學部婦產科學系副主任。中華醫學會生殖醫學分會主任委員，北京醫學會生殖醫學分會主任委員

　　最新學術動態：

　　2015年6月4日，國際知名學術期刊CELL以封面文章的形式發表了北京大學生命科學學院生物動態光學成像中心湯富酬研究組和北京大學第三醫院喬杰研究組的最新研究成果——人類原始生殖細胞的轉錄組和DNA甲基化組概觀(The Transcriptome and DNA Methylome Landscapes of Human Primordial Germ Cells)。該項工作系統、深入地研究了人類多個發育階段原始生殖細胞(PGC)的轉錄組和DNA甲基化組，發現人類原始生殖細胞不同于小鼠原始生殖細胞的關鍵獨特特征。