醫學遺產價值的延續：鼓勵開發抗感染新藥

　　處于開發中的抗生素總數"低得令人沮喪"，FDA局長瑪格麗特·A·漢堡博士表示。

　　出于對迫在眉睫的公共健康問題的擔憂，美國政府官員正考慮為制藥行業提供經濟激勵，例如減稅和ZL延期，以推動急需抗生素的研發。

　　新抗生素寥寥無幾獎勵政策頻出促發展

　　雖然這些計劃尚在襁褓中，在大多數制藥巨頭放棄于該領域尋找更加有利可圖的藥物的同時，隨著病菌對現有藥物不斷出現耐藥性，這些計劃變得日益緊迫。開發中的新抗生素數量"低得令人沮喪" ，FDA局長瑪格麗特·A·漢堡博士日前表示。全球對抗"超級病菌"武器庫的削弱促使科學家們發出警告，日常感染有可能再次成為主要的死亡原因，就像1940年青霉素問世之前的情況。

　　"面對這些感染，我們正回到曾經占卜問卦的狀況。"加利福尼亞州托蘭斯哈伯-加州大學洛杉磯分校醫學中心傳染病專家布拉德·施佩爾伯格博士表示。

　　例如，科學家們對新發現的從印度傳播的超級病菌NDM-1感到憂慮，這種超級病菌可使大腸桿菌這樣的病菌變得無比強大，抵御幾乎所有抗生素。每年約有 10萬名美國人死于醫院獲得性感染，很多細菌都對多種抗生素有耐藥性。甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌是最有名的超級細菌，每年死于這種超級細菌的美國人數超過艾滋病致死數。

　　雖然直接補貼制藥公司的意圖在政治上不受歡迎，支持者表示，有必要彌合新抗生素對社會的巨大價值和給藥廠低回報之間的落差。

　　"這是一種典型的市場失靈現象，"加利福尼亞州民主黨眾議員、即將卸任的眾議院能源和商務委員會主席亨利·A·韋克斯曼表示正在考慮引入立法。"我們需要設法促進這個市場發展。"

　　促進抗生素開發的構想得到來自兩黨的支持。身為醫生的佐治亞州共和黨眾議員菲爾·金格瑞最近提出立即對抗生素進行獎勵的議案，為某些抗生素提供額外的5年ZL保護期，避免仿制藥競爭，同時加快FDA抗生素審評速度。

　　除了稅收優惠和延長防止競爭的保護之外，政策制定者正在考慮的設想包括對研究提供額外的聯邦資助以及政府采購新抗生素。類似措施已通過《罕見病用藥法案》，用于鼓勵罕見病藥物和類似瘧疾這樣影響貧窮國家疾病的治療用藥的開發。

　　奧巴馬政府也采取了一些措施。負責監督像炭疽菌這樣的生物恐怖制劑的聯邦機構正擴展其監督范圍，以涵蓋更多的常見感染。2010年8月，一家被稱為生物醫學高級研究和發展管理局的機構，簽發了首份"多重"合同，為Achaogen公司首期提供2700萬美元的資金，開發一種能用于鼠疫、兔熱病以及多種耐抗生素感染的抗生素。

　　聯邦衛生與公眾服務部正考慮創立一項獨立基金，為小型生物防御公司提供投資。根據該部發表的一份報告，抗生素耐藥菌將會成為一個重點。

　　歐盟也正在制定一項計劃。一年前，美國和歐盟成立了一個抗生素耐藥工作小組。

　　盡管開展了這些活動，對如何實現最佳運作并未達成共識，對這些措施的成本也討論甚少。

　　英國制藥業行業衛生經濟學辦公室日前發布一份文件，表示每種藥物需要超過10億美元的激勵。

　　制藥業加大力度小型技術公司引領開發潮

　　一些批評人士認為，提供激勵的理由缺乏說服力。有跡象表明，制藥業自身也在作出努力。根據FDA的數據，過去3年中，處于臨床試驗中的抗生素數量大幅攀升，扭轉了始于上世紀80年代的持續下滑趨勢。小型公司在這些努力中充當了領導力量，較少的銷售額就能使這類公司心滿意足。

　　在政策機構指導抗生素耐藥性"擴展治療"項目的拉馬南·萊克斯米納楊表示，政府應注重保護現有抗生素的療效，可以通過阻止人群和農場飼養動物不必要的抗生素使用和規定改善醫院感染控制方式實現。

　　"我們應該將抗生素視為一種自然資源，像保護魚類一樣保護抗生素。"經濟學家萊克斯米納楊指出。他認為，鼓勵保護新開發抗生素和保護現有抗生素的途徑之一，是為制藥公司開發新抗生素提供資助，但不積極推進上市。至于激勵，"必須視公司行為改變而定。"

　　從2003~2007年，FDA只批準了5種新抗生素，少于1983～1987年間同期的16種。歐洲衛生當局的一項調查發現，只有15種處于臨床試驗中的抗生素療效有望超過現有抗生素。

　　在13家最大型制藥公司中，僅有5家仍在努力發現抗生素，制藥行業顧問和新出版的《抗生素：完美風暴》一書作者大衛·M·什萊斯表示。

　　一個原因在于，抗生素一般需要使用1周或2周時間，通常可以使患者治愈。盡管對健康保健系統具有成本-效益，但與像癌癥或糖尿病治療藥物這樣需要使用數月、甚至終生使用卻不能使患者痊愈的藥物相比，抗生素對制藥公司而言，不太有利可圖。

　　另一個因素在于，新抗生素似乎在開始時只能少量使用，以延緩抗耐藥性出現。盡管這在醫學上是恰當的，但減弱了制藥公司收回投資的能力。另一個阻礙投資的因素，在于FDA近來加大了抗生素獲批的難度。

　　"10~20"倡議2020年開發十種新抗生素

　　美國傳染病協會一直是主張實行獎勵的領導者，這家協會的成員多為傳染病專家。這家協會正在呼吁執行一項"10-20"倡議，到2020年時開發出10種新抗生素。這一倡議，更像一個抱負而非一項計劃，得到其它多家醫學學會的支持。

　　但迄今為止，很少有消費者支持。對超級病菌表示擔憂的患者團體傾向于關注減少醫院感染。

　　代表大型制藥公司的主要行業組織美國藥品研究與制造商協會尚未對激勵措施表明其立場，原因在于該行業組織中，不是所有成員公司都從事抗生素業務，阿斯利康制藥公司首席執行官、該行業組織前任主席大衛·R·布倫南表示。

　　布倫南的公司仍然從事抗生素業務，他認為，最低限度應該給新抗生素更長的防治仿制藥競爭的保護期，以對新抗生素開始上市時使用較少的事實作出補償。

　　我們應將抗生素視為一種自然資源，像保護魚類一樣保護抗生素。

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　　以之矛，攻之盾

　　以色列特拉維夫大學開發新一代抗生素對抗超級病菌

　　根據美國疾控中心披露，美國每年有9萬人死于耐藥"超級病菌"，這是類似于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的對普通抗生素耐藥的致命性葡萄球菌感染。盡管住院患者因開放性傷口和免疫系統被削弱，特別容易感染初級病菌，但超級病菌可以感染任何人。

　　以色列特拉維夫大學化學系的米沙·弗里德曼博士正在開發下一代抗生素，以征服這類病菌，他表示，其關鍵在于病菌本身。

　　"我們借鑒細菌的耐藥性機制產生抗生素，由于這些細菌，科學家能夠開發更好的抗生素。"弗里德曼解釋道，一些菌株含有能夠幫助細菌使抗生素失活的酶類。但這些酶遇到這些抗生素時，他們可使藥物發生化學改變，使抗生素無效，不能識別靶點。

　　為使用這種強有力的機制對抗細菌本身，研究團隊從細菌中分離這些使抗生素失效的酶類，然后將其整合進入藥物之中。有了這種改變，經過修飾的抗生素被證明對典型的耐藥菌株有效。

　　據介紹，開發的核心是對母體藥物進行化學修飾。一旦研究人員確定細菌如何使抗生素失去作用，他們就能夠創造出一種能夠在阻滯細菌抗藥性的同時保持抗生素完整性的藥物。

　　這些新抗生素將大大改善今天的藥物，當充分開發后，這些藥物能用于治療現有抗生素不能治療、難以治療的感染。

　　弗里德曼表示，雖然新抗生素建立上市還有幾年，但戰勝細菌耐藥性的能力對醫療保健的未來非常寶貴。