醫學難題呼吸道合胞病毒疫苗有望商業化？

　　近日，美國馬里蘭州貝塞斯達國立衛生研究院過敏和傳染病研究所疫苗研究中心的科學家JohnR.Mascola在Nature生物技術（Biotechnology）發表了他們在過去18個月在疫苗領域的最新研究。

　　文中提到呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗已在一期臨床研究中進行了測試，為基于結構的疫苗設計提供了關鍵的概念證明。

　　呼吸道合胞病毒是一種RNA病毒，屬副粘液病毒科。該病毒經空氣飛沫和密切接觸傳播。多見于新生兒和6個月以內的嬰兒。潛伏期3～7日。嬰幼兒癥狀較重，可有高熱、鼻炎、咽炎及喉炎，以后表現為細支氣管炎及肺炎。少數病兒可并發中耳炎、胸膜炎及心肌炎等。成人和年長兒童感染后，主要表現為上呼吸道感染。呼吸道合胞病毒也是嬰幼兒和老年人呼吸系統疾病和死亡的主要因素。

　　文章中提到20世紀60年代早期，使用滅活病毒疫苗開發呼吸道合胞病毒疫苗的初步嘗試沒有成功，不幸的是，這種疫苗的失敗阻礙了呼吸道合胞病毒疫苗幾十年的發展，直到最近對病毒表面融合糖蛋白（F）的結構和功能的了解才揭示了這個問題。RSVF是亞穩態蛋白，會觸發人體免疫系統產生抗體，介導病毒進入。然而，它在感染細胞前呈現一種形狀，感染過程中重新排列成融合后的形式。命運多舛的RSV滅活疫苗和其他一些最近的候選疫苗主要含有感染后的糖蛋白。感染前的糖蛋白原子級結構為如何將蛋白質穩定在更具免疫相關性的構象中提供了關鍵信息，從而使穩定的重組蛋白在其感染前構象中得以表達。如果免疫系統遇到帶有第一個形狀的糖蛋白的RSV病毒，它就會產生強有力的抗體。但是如果蛋白質是第二種形狀，就會產生更少的抗體，而且它們不是很有效。用傳統方法生產RSV疫苗通常會導致第二種形式的F蛋白和較差的抗體反應。

　　此前Science發布了一篇文章，提到美國國家過敏和傳染病研究所疫苗研究中心(VRC)的BarneyGraham和PeterKwong以及曾在VRC擔任博士后研究員、現為德克薩斯大學奧斯汀分校(UTAustin)副教授的McLellan，率先開發了候選疫苗DS-Cav1（單次注射穩定的RSVF疫苗，稱為DS-CAV1）。在健康成人中預先存在的中和抗體的滴度提高了10倍以上。正如預期的那樣，中和抗體優先于蛋白質的融合前糖蛋白特異性表面上的非靶向表位。該疫苗誘導的血清中和抗體的滴度在一定范圍內可能介導保護作用，值得注意的是，除了作為可溶性蛋白表達外，DS-Cav1疫苗還可以排列在一個高度免疫原性的自組裝納米粒子上，該納米粒子顯示20個高度穩定的感染前糖蛋白分子，這預示RSV疫苗的開發是有效的。

　　在國內，此前中國科學院武漢病毒研究所發布公告，武漢病毒所肖庚富研究組也針對這種糖蛋白在呼吸道合胞病毒疫苗方面取得了重要進展。在本項研究中，肖庚富研究組將RSVF蛋白基因與小鼠IgG2a抗體Fc段基因融合并在哺乳動物細胞中表達，其產物F-Fc為一種六聚體形式，能夠與識別融合前表位的抗體高效結合。F-Fc滴鼻免疫，通過FcRn傳遞，在小鼠肺部誘發高滴度抗體；通過與FcγR結合和抗原遞呈，產生偏向Th1型的細胞免疫。攻毒保護試驗證實F-Fc免疫顯著降低小鼠肺部病理損傷并清除病毒，為最終研制抗RSV疫苗并防控嬰幼兒肺炎等提供了新的思路。

　　上個月，長春高新發布公告，稱公司與美國CyanVac公司共同簽署《股東協議》。長春高新擬與美國CyanVac公司共同設立新的合資公司研發呼吸道合胞病毒疫苗。本次投資完成后，合資公司將獲得美國CyanVac公司呼吸道合胞病毒疫苗在除中國外的世界范圍內的權益并實施疫苗的研制開發。

　　呼吸道合胞病毒疫苗是世界醫學領域亟待攻克的難題。各個國家的科學家們都在不斷地研究尋求突破，現在DS-Cav1疫苗已經進入臨床測試階段，正在進一步商業化開發中。未來產品一旦成功上市，將滿足全球對呼吸道合胞病毒疫苗的巨大需求。