華中科技大學NatureGenetics發表癌癥研究新文章

　　來自華中科技大學、南方醫科大學、華大基因研究院等機構的研究人員，通過對宮頸癌（cervical cancer）進行全基因組人類乳頭瘤病毒（HPV）整合圖譜分析，鑒別出了一些成簇的基因組熱點，并揭示出了由微同源(microhomology)介導的一種潛在整合機制。這些研究結果發表在1月12日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。

　　華中科技大學的馬丁（Ding Ma）教授、汪輝（Hui Wang）教授以及華大基因研究院副院長徐訊(Xun Xu)是這篇論文的共同通訊作者。

　　宮頸癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤。在發展中國家，其發病率甚至超過乳腺癌，成為嚴重威脅婦女健康和生命的第一大惡性腫瘤。目前宮頸癌的治療主要以手術和放療為主，化療和其他免疫治療為輔，其五年生存率僅為55%左右。

　　流行病學研究顯示，HPV在人體正常宮頸上皮細胞中持續感染是宮頸癌發生的主要誘因之一。人體在受到HPV感染后，免疫系統會嘗試將其清除。如果此時病毒仍逗留在體內，就會插入人體基因組，最終導致癌癥發生。因而，HPV整合入宿主基因組是宮頸癌發生和發展過程中的一個關鍵遺傳事件，大約90%左右的宮頸癌中均可檢測到HPV的整合。深入探索HPV導致宮頸癌發生的致病機理，并在此基礎上開發靶向治療新策略，一直是研究者關注的熱點。

　　在這篇新文章中，研究人員通過采用全基因組測序和高通量病毒整合檢測，在26個宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia)、104個宮頸癌和5個細胞系中鑒別出了3,667個HPV整合斷點。除重新計算了以往發現的一些頻繁整合位點：POU5F1B (9。7%)、 FHIT (8。7%)、KLF12 (7。8%)、KLF5 (6。8%)、LRP1B (5。8%)和LEPREL1 (4。9%)的整合頻率外，研究人員還發現了一些新的熱點：HMGA2 (7。8%), DLG2 (4。9%)及SEMA3D (4。9%)。

　　他們發現當HPV整合到FHIT和LRP1B基因的內含子中時，它們的蛋白質表達下調。而當HPV整合到MYC和HMGA2基因的側翼區時，這些基因的蛋白質表達升高。此外，研究人員發現有一些人類基因組和HPV基因組的微同源序列顯著富基于整合斷點附近，表明有可能通過微同源介導的一些DNA修復信號通路，使得病毒和人類DNA之間發生了融合

　　這些研究數據提供了有關HPV整合驅動宮頸癌發生的一些新見解。