華人女學者發現參與帕金森病的新基因

　　目前，加州大學洛杉磯分校的一個研究小組，發現了參與帕金森氏病（Parkinson's disease）的一個新基因，這一發現將來有望提供一個新的藥物靶點，可預防、甚至可能治愈這種使人衰竭的神經系統疾病。

　　帕金森氏病是位居阿爾茨海默氏病之后、第二種最常見的神經退行性疾病，這種漸進性和毀滅性的疾病，目前還沒有可治愈的方法。每年大約有6萬美國人被診斷為帕金森氏病。據估計，多達100萬的美國人承受著帕金森氏病的痛苦，這個數字高于診斷為多發性硬化癥、肌營養不良和肌萎縮性脊髓側索硬化癥的人數。

　　本研究小組PI、加州大學洛杉磯分校神經學和藥理學副教授郭明（Ming Guo），1989年畢業于復旦大學，1996年在加州大學舊金山分校獲得博士學位，并在該校從事博士后研究工作，2009年至今為加州大學舊金山分校終身副教授。曾經在Nature、Science、Neuron、Dev. Cell、HME、Curr.Biol、PLos Biology、JBC等國際知名期刊發表論文多篇。她介紹說，帕金森氏病患者大腦中的多個神經元逐漸損壞或死亡。這會導致運動障礙，如震顫、僵硬、動作緩慢和行走困難，以及抑郁、焦慮、睡眠障礙和癡呆。

　　在帕金森氏病的遺傳性病例中，研究人員已經鑒定了少數基因。Guo帶領的研究小組，是世界上首先報道其中兩個基因的兩個小組之一（2006年發表在Nature雜志），這兩個基因——PINK1和PARKIN，一起采取行動，維持線粒體的健康，線粒體是細胞的發電廠，對于維持大腦健康非常的重要。這些基因的突變會導致早發型帕金森氏病。

　　Guo的研究小組進一步表明，當PINK1和PARKIN正常運行時，它們可幫助維持健康線粒體的規則形狀，并促進受損線粒體的消除。如果不健康或損壞的線粒體在神經元和肌肉中積累，最終會導致帕金森氏病。

　　在這項研究中，研究小組發現，一個稱為MUL1的新基因（也稱為MULAN和MAPL），對介導PINK1和PARKIN的病理學起著重要的作用。在果蠅和小鼠中開展的這項研究表明，提供額外數量的MUL1，可改善突變PINK/PARKIN所致的線粒體損傷，而抑制突變PINK/PARKIN中的MUL1，可加劇線粒體的損傷。此外，Guo及其同事發現，從帕金森病小鼠模型的神經元中移除MUL1，會導致不健康的線粒體和神經元退化。

　　這項為期5年的研究，發表在2014年6月4日的《eLife》雜志。Guo指出：“我們對這個研究結果感到非常興奮。這項工作有幾方面的含義，其中包括，MUL1似乎是一個很有前途的藥物靶標，它可能構成一種新的通路，調節線粒體的質量。”

　　Guo將這項工作形容為“帕金森氏病研究的一大進步”。她說：“我們發現，MUL1劑量是關鍵，優化它的功能，對于大腦健康和抵御帕金森氏病至關重要。我們的工作表明，線粒體健康對于我們免于神經退行性疾病，是至關重要的。此外，發現一種能增強MUL1功能的藥物，可能將對帕金森氏病患者大有益處。”

　　下一步，Guo及其研究小組將在更復雜的生物中檢測這些結果，希望能發現MUL1更多的功能和機制。此外，該小組將進行小分子篩選，來幫助識別可特異性靶定MUL1的潛在化合物。此外，他們將檢測MUL1突變是否存在于一些遺傳性帕金森氏病患者中。