華人女學者用CRISPR技術改善遺傳性失明

　　根據美國Cedars-Sinai醫學中心的一項研究首次證明，一種新技術——可通過去除遺傳缺陷治療遺傳性疾病，可阻止患有一種遺傳性失明的大鼠的視網膜變性。延伸閱讀：用CRISPR制備視網膜神經細胞。

　　Cedars-Sinai醫學中心Governors再生醫學研究所的一個研究小組，專注于遺傳性視網膜色素變性，這種退行性眼病可能導致失明，目前還沒有可治愈的方法。研究人員使用了一種叫做CRISPR/Cas9的技術，刪除一個可導致失明病的遺傳突變。CRISPR/Cas9改編自細菌用來對抗入侵病毒的一種策略。雖然這項研究采用的是大鼠，但這項研究結果是一個重要的里程碑，因為它對人類也有潛在的影響。

　　相關研究結果發表在《Molecular Therapy》，本研究資深作者、該研究所眼項目研究科學家和生物醫學科學副教授王少梅（音譯，Shaomei Wang）指出：“我們的數據表明，隨著進一步的發展，我們可以使用這種基因編輯技術，來治療患者的遺傳性視網膜色素變性。”王少梅博士早年畢業于遼寧醫科大學，在中國醫科大學獲碩士學位，美國謝菲爾德大學獲博士學位，主要研究視網膜色素變性和視神經病變的細胞療法、干細胞修復視力的機制和人類細胞在動物模型眼睛中的免疫反應。

　　根據美國國立衛生研究院資料顯示，視網膜色素變性患者，在疾病的早期階段出現夜盲癥，連同視網膜的萎縮和色素變化、視野縮小，最終失明。雖然總體來說比較罕見，但它是最常見的遺傳性視網膜疾病，在美國和歐洲影響大約4000人中的1人。在不到五年的時間里，CRISPR/Cas9——Cedars-Sinai醫學中心的科學家用來靶定視網膜色素變性的技術，已經被廣大遺傳研究人員使用。它使基因組編輯過程更容易、更可靠、更便宜，因此已經使基因編輯科學發生了變革。

　　該技術是改編自細菌用以對抗入侵病毒的一個系統。細菌首先將入侵者的基因編碼復制到核糖核酸（RNA）的一段特殊序列中。當病毒返回時，RNA與一個稱為Cas9的蛋白結合，指導它與病毒基因相匹配。該蛋白可抑制該基因。通過修改這個系統，科學家們可以編程Cas9，使其打開或關閉選擇的基因，或改寫遺傳密碼。

　　在這項研究中，Cedars-Sinai醫學中心的研究人員設計了一個CRISPR/Cas9系統，來去除一個基因突變——引起眼睛中的感光細胞缺失。他們將這個系統注入年輕的實驗室大鼠體內，這種大鼠已被改造成模擬一種遺傳性視網膜色素變性，稱為常染色體顯性遺傳，這涉及到該基因的突變。單次注射后，通過視動反射測量——包括轉動頭部響應運動不同亮度的條紋，研究人員發現，與對照組動物相比，這些大鼠的視力變得更好。

　　該研究的共同作者Clive Svendsen博士說，這些結果的有效性和一致性，可以通過修改CRISPR/Cas9系統的組件和使用新的病毒載體技術，而得以改進。他認為，在未來，經過更多的研究，通過這個系統的可靠基因組編輯，可以提供一種手段，來糾正各種不同的遺傳性疾病。

　　Governors再生醫學研究所主任Svendsen表示：“這是第一次使用CRISPR/Cas9基因編輯來阻止活體動物的視力喪失。這的確是一項了不起的結果，為更令人興奮的研究和未來的臨床轉化，鋪平了道路。”