新研究揭示NACA治視網膜疾病新機制

　　近日，中山大學中山眼科中心教授梁小玲團隊首次系統揭示了小分子化合物N-乙酰半胱氨酸酰胺（NACA）可通過維持線粒體氧化還原穩態、重塑能量代謝，在抑制視網膜新生血管的同時保護視網膜內層神經元，展現出良好的臨床轉化潛力。相關成果發表于《氧化還原生物學》（Redox Biology）。

　　相關研究示意圖。研究團隊供圖

　　在“健康中國”戰略全面推進的大背景下，加強眼科新藥自主創新對提升全民視覺健康意義重大。在眼底病防治領域，病理性視網膜新生血管是造成視力喪失的關鍵因素。當前，抗VEGF療法雖應用廣泛，但存在患者應答不佳、需反復注射、無法逆轉神經損傷等臨床難題。

　　該研究綜合運用Polar-SIM超分辨顯微成像、smart RNA-seq及Seahorse細胞能量代謝分析等關鍵技術，首次在細胞與動物模型上系統證實，NACA可有效抑制缺氧誘導的血管內皮細胞異常活化及病理性新生血管形成。從機制上看，NACA能逆轉線粒體超微結構損傷、維持線粒體動力學并增強線粒體氧化磷酸化水平，重塑血管內皮細胞能量代謝，進而發揮治療作用。

　　團隊前期研究發現，糖尿病病人眼底出現微血管病變前就已存在神經元損傷。目前，傳統抗VEGF藥物主要針對血管損害，對神經元損傷缺乏有效保護。而該研究發現，NACA不僅能抑制新生血管，還能顯著減少視網膜缺血區域內的神經元丟失。這種“神經血管單元”協同保護作用，表明NACA有望在控制視網膜新生血管的同時挽救視功能。安全性評價進一步顯示，治療劑量下該化合物對視網膜結構和系統器官均無明顯毒性，凸顯了其獨特的治療優勢與臨床轉化潛力。

　　該研究從代謝調控新視角切入，系統揭示了NACA通過靶向線粒體能量代謝、實現“血管-神經”協同保護的作用機制，為開發新一代視網膜新生血管疾病治療策略開拓了新思路。目前，團隊正積極開展基于新型生物相容性材料的藥物劑型改造與遞送系統優化研究，致力于提升NACA的眼內滯留時間及靶向性，推動其臨床轉化。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103907