單基因置換有助于禽流感病毒轉換宿主

　　一篇在線發表于今天《科學》雜志的論文中，研究人員報告，一個危險的禽流感病毒株采納一種人流感病毒株的單一基因，使其能容易地在豚鼠之間傳播。科學家們認為，到目前為止，雖然H5N1毒株還未感染很多人，但其可能存在著引發大流行的實質性風險。

　　該論文是所謂獲得性功能研究的又一個例子，這是一個有爭議的領域，其中，研究人員以有意操控病毒的方式，致使病毒更具危險性。流感科學家認為，這樣的研究對更好地估測流感大流行的風險是必要的——在這一情況中的H5N1，自2003年以來，已在亞洲、非洲和歐洲的家禽和野生鳥類中引發了非常嚴重的疫情。也有600多人被感染——其中，超過一半感染的人死亡。不過，幾乎所有的病例，他們的感染是由于與病禽接觸所引起。H5N1不能有效地人傳人。如果它形成了人傳人的傳播方式，科學家們表示這種流感的大流行將幾乎是不可避免的。

　　去年，由流感科學家威斯康星大學麥迪遜分校的河岡義裕(Yoshihiro Kawaoka)在《自然》雜志和荷蘭鹿特丹伊斯拉謨斯醫學中心的羅恩·佛希爾(Ron Fouchier)在《科學》雜志發表的兩篇有爭議的論文，表明H5N1中的幾個突變，足以使其通過咳嗽和噴嚏，在最廣泛使用的流感動物模型雪貂之間傳播。研究人員對這種結果的解釋，作為一種標志的相同突變，可能引起這種病毒株流感的大流行。大多數的改變是在血凝素中，血凝素是該病毒的一種表面蛋白，他們使這種蛋白更好地適合于病毒進入細胞處的人類受體。由于美國國家生物科學安全咨詢委員會建議，反對這兩篇論文的全文發表而推遲了出版;該委員會后來又改變了原先的意見，這兩篇論文才得以發表。

　　中國哈爾濱獸醫研究所的陳化蘭(Chen Hualan)采取了不同的研究路徑。她不是專注于血凝素基因的突變，而是要知道H5N1是否可能通過從2009年首次全球迅速傳播的H1N1人流感病毒株中采納完整的基因而成為大流行的病毒，流感病毒基因組由8個基因片段組成，毒株之間能容易地發生交換;例如當一個人或動物感染兩個毒株時，這種交換就可能發生。

　　陳的團隊在這項研究中，創建了127個雜合株即重組株病毒，在這些重組H5N1毒株中，各含有來自H1N1的1-7個之間不等的基因片段。然后，他們對基于小鼠測試致病性最強的雜合病毒是否會在豚鼠之間傳播作了評估，測試用的豚鼠互不直接接觸，但被安置在相鄰的籠子里，用一種通常的試驗設置來測試病毒是否能通過空氣中的呼吸道飛沫傳播。令他們驚奇的是，為H5N1引入H1N1的聚合酶基因或所謂的非結構蛋白基因，就足以導致病毒的空氣傳播。其他的幾個H1N1的基因，如果單獨加以引入的話，就沒有這種傳播能力。

　　3月份，佛希爾團隊發表了類似重組實驗的結果，不過他們所用的動物是雪貂。在雪貂中，把H5N1和H1N1之間打亂混合在一起，未能創建出有些比較令人欣慰的空氣傳播結果。倫敦帝國學院的流感研究人員溫迪·巴克利(Wendy Barclay)，她不是這兩個研究團隊的成員，她說：“現在問題是，豚鼠模型和雪貂模型相比如何來評估，是哪一個模型能告訴我們關于人類的這種情況。” 河岡說：“我不認為有誰知道什么是最好的模型。”佛希爾表示，他和河岡確認，如果一種病毒在與受體結合中不能再經歷改變，它就不可能成為大流行的病毒。陳也認為，這些改變可能是需要的，不過其他的基因可能會提供很大的幫助。她說：“由于多個病毒基因片段之間的協同作用，可導致流感病毒的高效傳播。”

　　陳說，她也想過在雪貂中研究這些重組病毒，但這沒有可能，因為她參加的研究人員團隊，對佛希爾及河岡兩篇論文存在高度爭議時，在2012年1月宣布參加全球暫停H5N1傳播性研究的活動。陳說，當宣布開始停止這種研究時，目前這篇論文的實驗剛好已經完成。今年的1月，這種研究的暫停已經結束。巴克利說，她期望進行更多可有助于搞清楚H5N1究竟需要什么成分，才能成為大流行病毒的功能性研究。

　　但是，位于新澤西州皮斯卡塔韋市的羅格斯大學的微生物學家理查德·埃布賴特(Richard Ebright)說，擴大這種系列研究是有風險的。他注意到佛希爾和河岡研究支持者們的表示，支持者們認為佛希爾及河岡的研究是重要的，因為他們第一次證明H5N1可在哺乳動物之間傳播。埃布賴特在一份電子郵件中寫道：“這種說法，即使人們接受，而我卻不接受——對確認同一個觀點，而沒有提供理論依據的這種第3個、第4個、第5個以及n個研究項目。“

　　巴黎巴斯德研究所的病毒學家西蒙·威恩-霍布森(Simon Wain-Hobson)說，這項新研究，雖然是高質量的，但這是“非常危險的工作。”他接著說：“人們想知道，為什么它會被《科學》所發表。”