南京大學張辰宇團隊發現“抗病毒青霉素”

　　南京大學張辰宇團隊最新研究發現，一種植物微小核糖核酸 (microRNA)， MIR2911直接靶向甲型流感病毒 (IAV)，包括H1N1, H5N1和H7N9。而在金銀花中富含這種微小核糖核酸。給小鼠飲用金銀花湯劑，可預防其感染IAV，并降低H5N1導致的小鼠死亡率。

　　MicroRNAs (miRNAs) 是一類長約19-24個核苷酸的非編碼RNA，并不編碼蛋白。它們與靶點信使RNA結合，從而抑制蛋白翻譯。在以往研究中，該團隊已證實穩定存在于哺乳動物血清和血漿中的microRNAs由組織和細胞主動分泌出來，可作為疾病的新型生物標記物，并起著細胞內分子信號傳遞的作用。該團隊還報道過植物 miRNAs可通過攝食進入攝食者血液和組織。更重要地，一旦進入攝食者體內，源自食物的外源性miRNAs就可以通過調控宿主“靶”基因，影響動物的生理狀態。

　　此次，他們公布一項出人意料的發現，一種中藥材——即金銀花中的MIR2911能抑制甲型流感病毒(IAV)感染。首先，他們發現MIR2911能在金銀花煎劑中選擇性地富集，且小鼠飲用金銀花煎劑后，MIR2911能被遞送進入血漿和肺部組織中。緊接著，他們證實MIR2911可通過靶向流感病毒復制必需的兩種基因，PB2 和 NS1，抑制多種流感病毒；而且人工合成的MIR2911與金銀花煎劑中的內源性MIR2911都能有效保護動物免受H1N1感染，且這種保護作用依賴于 MIR2911在PB2或NS1基因上的結合位點。最后，MIR2911還能有效抑制流感病毒 H5N1 和 H7N9的復制，預示其具廣譜抗甲流效果。

　　這項發現的重要性體現在如下幾個方面：

　　1.率先確定了MIR2911為直接靶向甲型流感病毒的活性成分。眾所周知，西班牙流感（H1N1）導致五千萬至一億人死亡。從最近報道的由致病型甲型流感病毒導致的死亡案例，如H5N1和H7N9，足可見這些病毒已對公共健康構成威脅。由于甲流病毒變異和進化都很快速，幾乎不可能以某一種方法預防或治愈甲流感染。因此，迫切需要尋找新的治療方法。考慮到以上情況，植物MIR2911堪稱抑制甲流感染的理想藥品；完全可以預見，MIR2911及富含 MIR2911的金銀花煎劑將被廣泛用于甲流感染的治療。

　　2.首次證實自然產物能直接靶向病毒。自從弗萊明發現青霉素（盤尼西林），將近一個世紀以來，抗生素一直都在被開發，用于治療細菌感染，并拯救了數億人的生命。可惜的是，迄今為止尚未發現任何可有效對抗病毒感染的自然產物。而作為首個發現可直接殺滅多種甲流病毒的自然產物，植物MIR2911不僅是首個被證實可直接靶向甲流病毒的傳統中藥活性成分，也很可能代表一類可有效并直接抑制病毒感染的自然產物。該團隊正在進行的一項研究的初步結果表明，MIR2911不僅可以直接靶向流感病毒，還可直接靶向埃博拉病毒。這種病毒現正在西非肆虐，成為公共衛生一大危機。因此，MIR2911可以作為 “病毒界青霉素”，直接用于對抗多種病毒。

　　3.證實金銀花煎劑中的MIR2911生理濃度足以對抗甲流病毒。幾千年來，中國人一直服用金銀花（又名忍冬）煎劑治療流感。研究結果顯示，金銀花煎劑具廣譜抗病毒活性。服用金銀花茶/煎劑，是臨床上更簡便的方式。這些結果還能支持他們先前的一項發現，外源性的microRNA通過飲食，可被哺乳動物胃腸道有效地吸收，并能跨界地起到重要的調控作用。

　　4.進一步證實外源性小RNA可通過飲食進入動物體內，運送至各組織，且濃度足以產生生理功能。小鼠飲用金銀花湯劑后，肺部MIR2911的峰值是每100pg總RNA中2.6× 10-5 fmol (相當于15600拷貝數)。設從每35mg小鼠肺組織中能提取70 μg總RNA，且每只小鼠肺最多重0.12g，包含1.1-1.2億個細胞，MIR2911則估計每個細胞中存在300~400拷貝數。同時，通過對U6 snRNA標準化對MIR2911拷貝數進行量化，得到結果甚至更高，高達每肺細胞中約1600份拷貝。對MIR2911的量化結果，與他們先前的研究結果相符，即以新鮮大米喂食小鼠后，其肝細胞中MIR168a的拷貝數最高可達每細胞中800份拷貝。