癌癥免疫治療在近年來是備受關注的重要研究領域，但仍然難以找到高效和廣泛適用的方法。此外，不需要對腫瘤抗原、體外細胞操作或細胞制造、直接采用一種產生患者特異性內源性細胞進行治療的方法，可以顯著降低成本并擴大可及性。
近日來自約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員開發了一個基于合成生物技術、生物可降解的納米粒子，可以通過原位基因重組對癌細胞及其微環境進行調整，這種工程化的癌細胞可以作為腫瘤相關抗原遞呈細胞(tAPCs)誘導共刺激分子(4-1BBL)和免疫刺激性細胞因子(IL -12)的共表達。
圖片來源：PNAS
研究人員在B16-F10黑素瘤和MC38結直腸癌小鼠模型中，發現通過納米顆粒對癌細胞和腫瘤微環境的重新編程，并結合檢查點阻斷，隨著時間的推移，可以顯著延緩腫瘤生長，在某些情況下，甚至可以完全清除腫瘤，導致小鼠的長期存活。同時，這些小鼠還可以防止遠端注射的癌細胞重新長成腫瘤。
通過體外和體內的實驗分析，研究人員發現局部給藥的tAPC重編程納米顆粒可導致明顯的細胞介導的細胞毒性免疫反應，并產生全身效應。
總的來說，這種系統的腫瘤特異性和細胞介導的免疫治療反應不需要腫瘤表達抗原的先驗知識，并反映了這種納米藥物的轉化潛力。
參考資料：
Stephany Y. Tzeng et al， In situ genetic engineering of tumors for long-lasting and systemic immunotherapy， Proceedings of the National Academy of Sciences (2020). DOI： 10.1073/pnas.1916039117
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