廈門大學Nature子刊發表自噬新文章

　　來自廈門大學的研究人員在新研究中證實，孤兒受體TR3通過線粒體信號通路在自噬性細胞死亡中發揮作用。相關研究論文發表在12月8日的《自然細胞生物學》(Nature Chemical Biology)雜志上。

　　廈門大學生命科學學院的吳喬(Qiao Wu)教授和林天偉(Tianwei Lin)教授是這篇論文的共同通訊作者。

　　黑素瘤(melanoma)是一種嚴重威脅人類生命的腫瘤,占皮膚惡性腫瘤的第三位。其惡性程度高﹑侵襲力極強,且多發、易轉移,患者的5年生存率極低。目前雖然外科手術仍是治療惡性黑素瘤的首選方法,但是即使外科手術切除,預后仍然較差。化療效果亦不佳,有效率低于25%。黑色素瘤的抗凋亡能夠是黑色素瘤治療取得成功的一個主要障礙。鑒別出凋亡誘導之外的替代治療策略具有非常重要的意義。

　　自噬是真核細胞內溶酶體隔離并降解細胞質中物質與細胞器的過程。自噬性細胞死亡是程序性細胞死亡的一種，不依賴于Caspase。作為真核細胞生長、分化、執行功能及死亡的重要調控機制，與細胞的許多生理和病理過程相關。近年隨著對自噬研究的不斷深入，其在腫瘤中的作用日漸引起廣泛關注。

　　孤兒受體TR3也被稱為Nur77，是一種立刻早期基因(immediateearlygene)的產物，與固醇類激素受體結構相似，是核受體超家族的重要成員之一，可被血清及表皮生長因子、神經生長因子、血小板生長因子等誘導表達，具有復雜的生物學功能，涉及細胞增殖、分化發育和凋亡等過程。廈門大學吳喬課題組長期以來從事TR3的相關研究。

　　在這篇新文章中，研究人員發現TR3參與了黑色素瘤的自噬性細胞死亡過程。利用篩查TR3靶向化合物庫獲得的一種新的特異性化合物 1-(3,4,5-trihydroxyphenyl)nonan-1-one，他們證實其可啟動一連串的分子事件導致細胞死亡。這一自噬級聯反應包括：TR3通過與線粒體外膜蛋白Nix相互作用易位到線粒體，然后通過Tom40和Tom70通道蛋白進入到線粒體內膜，通過通透性轉換孔復合物 ANT1–VDAC1導致線粒體膜電位下降，引發細胞自噬。這一過程導致了過度的線粒體清除和不可逆的黑色素瘤細胞死亡。

　　這項研究揭示了通過核受體TR3激活一條線粒體信號通路，誘導自噬性細胞死亡的一種新機制，由此為黑色素瘤提供了一種潛在的治療新策略。