廈門大學Nature子刊新文章

　　近日來自廈門大學生命科學學院及化學與化學工程學院的研究人員發表了題為“The orphan nuclear receptor Nur77 regulates LKB1 localization and activates AMPK”證實孤核受體Nur77參與調控了LKB1的定位和AMPK激活。相關論文發表在《自然化學生物學》(Nature Chemical Biology)雜志上。

　　廈門大學生命科學學院的吳喬(Qiao Wu)教授和林天偉(Tianwei Lin)教授為這篇文章的共同通訊作者。前者是福建省“閩江學者”特聘教授,國家杰出青年科學基金獲得者。其主要研究領域是核受體的作用機理和細胞信號轉導調控、以核受體為靶點的抗腫瘤和代謝性疾病藥物研究。林天偉教授主要致力于研究各類重要病毒(如豇豆花葉病毒、禽流感病毒、乙型肝炎病毒等)及其相關蛋白的結構。

　　孤兒受體是指一類目前還未發現其相應配體的核受體，這些受體能和特定DNA上的應答元件結合，調控特定基因的表達，從而在細胞的生長、分化和凋亡等生物學過程中發揮重要的調節作用。Nur77是一種立刻早期基因(immediateearlygene)的產物，與固醇類激素受體結構相似，是核受體超家族的重要成員之一，可被血清及表皮生長因子、神經生長因子、血小板生長因子等誘導表達，具有復雜的生物學功能，涉及細胞增殖、分化發育和凋亡等過程。

　　肝激酶B1(liver kinase B1，LKB1)在過去的研究中被證實是一種重要的代謝傳感器。Lkb1可通過磷酸化作用調控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK，一個主要的能量調控因子)和其他一些AMPK相關酶來控制能量動態平衡。然而目前對于LKB1的功能調控機制仍知之甚少。

　　在這篇文章中，研究人員證實孤核受體Nur77結合并隔離了細胞核中的LKB1，由此抑制了AMPK激活。研究人員證實抗糖尿病候選新藥TMPA可在特異位點以高親和力與Nur77相互作用來拮抗Nur77的功能。TMPA結合Nur77可導致LKB1穿梭至細胞質磷酸化AMPKα。此外，研究人員在高脂飲食、鏈脲霉素誘導的II型db/db糖尿病小鼠中證實TMPA可有效地降低血糖，緩解胰島素耐受，但在Nur77基因敲除的同窩糖尿病小鼠中則未獲得此效應。

　　該研究獲得了對LKB1-AMPK軸調控分子機制的新認識，研究結果表明Nur77是設計和開發代謝性疾病治療的一個有潛力的新靶點。