2019年2月21日,Nature雜志上發布了一篇撤稿聲明。美國貝勒醫學院(Houston Methodist Hospital and Baylor College of Medicine)的研究者Nabil Ahmed等人撤回了他們于2018年9月6日發表在該刊物上題為 A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer的研究長文(Article)。在聲明中,作者提到由于部分圖片和數據存在問題,研究人員目前并不能確認這些問題數據的真實性,因此提出撤回論文。除論文第一作者Heba Samaha外全部同意撤稿。另外,作者并沒有提及哪些Figure和數據出現問題。

簡短回顧一下這篇原始文章到底研究了什么。
2018年9月發表的這篇Nature論文當時在線后引起了許多媒體的關注,Nature還配發了題為T cells home in on brain tumors的評論文章,高度評價了該工作。


這篇文章報道了一種可以促進T細胞靶向腦腫瘤的策略,這些基于細胞和小鼠研究所得的發現或對改善腦疾病治療方法具有重要意義。
為什么有重要意義呢?因為,盡管T細胞免疫療法是一種很有前景的針對腫瘤、感染與自身免疫疾病的新興療法【1,2】,然而治療性T細胞歸巢(homing)到有效的靶點仍然是其應用的主要限制因素,對于腦瘤來說免疫治療更是一種挑戰,因為通常情況下T細胞根本進不到腦瘤中去【3】。
這項研究去年BioArt還曾報道過(Nature亮點丨打破血腦屏障的瓶頸,安全有效地提高T細胞靶向腦瘤的能力)【4】。這項研究中,研究人員發現腦瘤細胞中ALCAM(活化白細胞黏附分子,Activated leukocyte cell adhesion)的豐度較高,而且該蛋白常見于惡性膠質瘤和成神經管細胞瘤中。隨后,作者設計利用了一個名為歸巢系統CD6(homing system CD6,CD6是ALCAM的配體)的分子來誘導觸發T細胞附著于ALCAM,同時還提高了T細胞對于癌細胞表面的另一種黏附蛋白蛋白ICAM1的敏感性(ALCAM與T細胞表面受體CD6結合后,促進了下游ICAM1和VCAM1與T細胞的結合,使T細胞黏附在內皮細胞上,進而跨越血腦屏障進入腦炎部位)。總而言之,這種方法顯著提高了癌細胞吸引T細胞的能力。
隨后,作者在腦瘤小鼠身上測試了這一靶向系統,發現T細胞有力地滲入并攻擊癌細胞。此外,研究人員還發現T細胞能夠特異性地靶向癌細胞而非靶向健康組織。
由于這個撤稿聲明并沒有提及論文結論是否有問題,所以相關研究仍有待進一步關注。
參考文獻:
1、Rosenberg, S. A., & Restifo, N. P. (2015). Adoptive cell transfer as personalized immunotherapy for human cancer. Science, 348(6230), 62-68.
2、Bonini, C., & Mondino, A. (2015). Adoptive T‐cell therapy for cancer: The era of engineered T cells.European journal of immunology, 45(9), 2457-2469.
3、Platten, M., & Reardon, D. A. (2018, February). concepts for Immunotherapies in Gliomas. In Seminars in neurology (Vol. 38, No. 01, pp. 062-072). Thieme Medical Publishers.
4、Samaha, H., Pignata, A., Fousek, K., Ren, J., Lam, F. W., Stossi, F., ... & Baker, M. L. (2018). A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer. Nature, 561(7723), 331.
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