同日兩篇《自然》：基因突變可能抑制癌癥？

　　今日，《自然》雜志在線發表了兩篇來自日本科研團隊的最新研究論文。研究中，科學家們使用一系列遺傳學的手段，找到了潰瘍性結腸炎背后的常見突變基因。令人意外的是，其中一些基因突變，看起來似乎有抑制癌癥的效果！

　　潰瘍性結腸炎是一種常見的慢性炎癥性疾病，病情常為帶血的腹瀉。如果患者的病情無法得到長期控制，就會有罹患結腸癌的風險。目前，我們只能通過抗炎藥和免疫調節性藥物對其進行控制。至于潰瘍性結腸炎背后的病因，則依舊是一個謎團。

　　在這兩項研究里，來自京都大學（Kyoto University）和慶應義塾大學（Keio University）的兩支團隊決定對這種疾病的病因進行探究。在第一項研究里，科學家們從45名志愿者（22名為患者，23名為健康對照組）體內獲取了總共269份樣本，并對其做了全外顯子測序（WES）。不出意外，疾病組織里，有著大量基因突變——平均每份組織突變達51.2個。相比之下，對照組里平均只有1.9個突變。

　　對這些突變的詳細分析指出，常見的疾病組織里，NFKBIZ，TRAF3IP2，ZC3H12A，PIGR以及HNRNPF基因最常出現突變。這些基因處于IL-17的信號通路中，與炎癥反應有關。在通常情況下，IL-17通路會促進細胞凋亡。如果調節這條通路的基因發生突變，就可能促進潰瘍性結腸炎的發展。另一項獨立的研究里，科學家們利用類似的方法，也同樣發現了大量NFKBIZ，ZC3H12A與PIGR基因的突變。

▲潰瘍性結腸炎組織（綠色）與癌癥組織（紅色與藍色）里的基因突變有很大不同（圖片來源：參考資料[1]）

　　其中，NFKBIZ這條基因引起了科學家們的濃厚興趣。前面我們提到，長期罹患潰瘍性結腸炎的患者，其結腸癌的風險會提高。然而出乎這些研究人員們意料的是，這些在潰瘍性結腸炎組織里極為常見的突變，在結腸炎相關的結直腸癌（colitis-associated colorectal cancer）樣本中，卻極為罕見。第一項研究里，科學家們分析了99個癌癥樣本，竟然沒有找到一個NFKBIZ基因突變！

　　綜合這些結果，研究人員們得出了幾個結論。首先，IL-17通路與潰瘍性結腸炎息息相關；其次，在這些沒有癌變的體細胞內，也存在大量基因突變；第三，其中的一些基因突變，看起來對癌癥的發展有負面的影響。這些發現不僅能讓我們更好地理解潰瘍性結腸炎，也給我們治療結直腸癌提供了一個新的思路。

　　圖片來源：Pixabay

　　參考資料：

　　[1] Kakiuchi, N., Yoshida, K., Uchino, M. et al. Frequent mutations that converge on the NFKBIZ pathway in ulcerative colitis. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1856-1

　　[2] Nanki, K., Fujii, M., Shimokawa, M. et al. Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1844-5

　　[3] 潰瘍性結腸炎-默沙東診療手冊, Retrieved December 18, 2019, from https://www.msdmanuals.com/zh/%E9%A6%96%E9%A1%B5/%E6%B6%88%E5%8C%96%E9%81%93%E5%8A%9F%E8%83%BD%E9%9A%9C%E7%A2%8D/%E7%82%8E%E7%97%87%E6%80%A7%E8%82%A0%E7%97%85-ibd/%E6%BA%83%E7%96%A1%E6%80%A7%E7%BB%93%E8%82%A0%E7%82%8E