同濟大學團隊解析癌癥中的lncRNA

　　為了在氧含量較低的條件下存活，細胞需要啟動一個復雜的響應機制，這一機制主要受到轉錄復合物HIF（缺氧誘導因子）的控制。幾乎所有實體瘤的內部都是缺氧的，癌細胞也需要在HIF的幫助下適應環境，因此高水平HIF在實體瘤中非常常見。

　　人們普遍認為，缺氧條件以HIF-2α依賴的方式促進腎細胞癌（RCC）發展。那么，長非編碼RNA（lncRNA）在這一過程中起到了什么作用呢？同濟大學和羅切斯特大學的研究團隊近日在Oncogene雜志上發表文章，揭示了LncRNA-SARCC的差異性調控機制。文章通訊作者是同濟大學附屬第十人民醫院副院長鄭軍華教授，和著名華人學者張傳祥（Chawnshang Chang）教授。張傳祥教授于1988年在國際上第一個克隆了雄激素受體，首先開發了雄激素受體抗體，奠定了現代雄激素受體研究的基礎。

　　張傳祥教授是國際著名泌尿外科專家，于1988年在國際上第一個克隆了雄激素受體，首先開發了雄激素受體抗體，奠定了現代雄激素受體研究的基礎。2009年入選中國教育部“長江學者”講座教授，2012年入選國家第七批“千人計劃”，先后在《Science》、《NatureMedicine》、《ScienceTranslationalMedicine》、《Lancet》、《PNAS》等國際頂尖雜志上發表有影響力的學術論文300余篇。《Endocrine》、《TheProstateJournal》、《TheProstate》、《Neuroimmunebiology》等國際著名期刊編委。

　　腎細胞癌起源于腎小管上皮細胞，是泌尿系統常見惡性腫瘤之一，發病率占全身惡性腫瘤的3%。腎細胞癌的化療效果并不理想，腎切除手術被認為是最有效果的治療途徑。近50年來腎細胞癌的發病率和死亡率在持續上升，但人們還不太清楚腎細胞癌的發病原因。

　　研究人員在體外培養的RCC細胞和臨床樣本中發現，缺氧條件以VHL依賴的方式對LncRNA-SARCC進行差異性調控。在缺氧條件下，LncRNA-SARCC抑制VHL突變型RCC細胞，促進正常RCC細胞的增殖。

　　研究顯示，LncRNA-SARCC能結合雄激素受體（AR），對其進行轉錄后調控，進而抑制AR/HIF-2α/C-MYC信號。HIF-2α可結合LncRNA-SARCC啟動子上的缺氧反應元件，在轉錄水平控制LncRNA-SARCC的表達。這項研究不僅揭示了缺氧、lncRNA和腎細胞癌之間的關聯，還為人們提供了新的癌癥治療途徑。

　　低氧微環境是肝細胞肝癌（HCC）侵襲和轉移的強大推動力。眾所周知，HIF-1α（低氧誘導因子）是低氧應答的關鍵轉錄調節子，能夠誘導多個靶基因表達，涉及HCC轉移的不同階段。鑒定這些靶基因對于理解HCC轉移的分子機制至關重要。復旦大學和上海交大的研究團隊在HCC中鑒定了HIF-1α的重要靶基因，為HCC治療提供了潛在的新靶標。

　　此前有證據表明，低氧誘導因子HIF-1α會誘導腫瘤發生上皮-間充質細胞轉化(EMT)，并由此推動肝癌細胞擴散。浙江大學醫學院的研究團隊日前發現，低氧誘導的EMT也會影響免疫細胞，形成免疫抑制性腫瘤微環境。這項研究于二月二日發表在十大腫瘤學期刊之一的Cancer Research雜志上，文章的通訊作者是浙江大學附屬第二醫院的副院長梁廷波。

　　HIF-1介導的代謝開關，能阻止癌細胞中的丙酮酸轉化為乙酰輔酶A（acetyl-CoA）。中國科技大學的研究團隊發現，HIF-1還干擾了乙酰輔酶A的另一個重要來源——脂肪酸β-氧化（FAO）。相關論文于九月十八日發表在Cell旗下的Cell Reports雜志上，文章的通訊作者是中國科技大學生命科學學院的張華鳳教授。

　　作者簡介

　　鄭軍華 主任醫師 教授 同濟大學附屬第十人民醫院、上海市第十人民醫院業務副院長，兼泌尿外科主任。兼任中華醫學會泌尿外科分會全國委員，上海醫學會泌尿外科分會副主任委員，上海市中西醫結合學會圍手術期專業委員會副主任委員，上海市泌尿外科質控委員會專家，上海市醫學會醫療事故鑒定專家，上海市泌尿外科專家會診中心專家，國家自然基金、上海市科委重點基金評審專家，上海市科技進步獎評審專家。任中華泌尿外科雜志、中華腔鏡泌尿外科雜志，中華實驗外科雜志、中華醫學實踐雜志編委，中華醫學雜志通訊編委。