同濟大學Cell發布干細胞重要研究成果

　　來自同濟大學醫學院、加州大學洛杉磯分校、南昌大學等處的研究人員報告稱，他們利用單細胞RNA測序技術，同時運用加權基因共表達網絡分析(WGCNA)，揭示出了激活休眠神經干細胞的信號。這一重要的研究結果發布在5月21日的《細胞》（Cell）雜志上。

　　同濟大學醫學院的李思光（Siguang Li）教授以及孫毅（Yi Eve Sun）教授是這篇論文的共同工作。李思光教授主要從事細胞分化過程中的表觀遺傳調控機理研究，著重研究干細胞定向分化過程中的非編碼RNA調控網絡和RNA介導的DNA甲基化調控機制。孫毅教授的主要研究方向是神經系統發育和疾病的表觀遺傳學及分子機制研究。

　　成體哺乳動物大腦中的神經發生貫穿整個生命周期。神經干細胞的分化及自我更新是這一過程的基礎并對神經組織的修復和維持起著重要作用。許多神經退行性疾病也與其功能的失調相關。深入研究成體神經干細胞最終將有助于干細胞治療方案的確定。然而由于成體神經干細胞相對稀缺以及它們周圍環境的復雜性，使得確定這些細胞的分子生物學性狀尤其具有挑戰性。

　　單細胞RNA測序(single-cell RNA-sequencing, SCRS)是分析單個細胞或微量RNA中基因組表達的一個強有力的技術。與微陣列技術相比, SCRS能檢測出更多的轉錄組, 靈敏度更高； 既能分析同一基因的多個轉錄本及其對應的蛋白類型, 也能檢測已知基因中新的剪接點； 還具有準確度高、噪音低等優點。近年來研究人員開始利用這一技術來克服研究中起始樣本量少的瓶頸。

　　在這篇Cell文章中作者們報告稱通過采用單細胞RNA測序技術，同時運用加權基因共表達網絡分析(WGCNA)，揭示出了成年小鼠前腦神經發生區域CD133+/GFAP?室管膜(E)細胞的分子特征。令人驚訝的是，他們發現室管膜CD133+/GFAP?休眠細胞獨特基因網絡中的重要樞紐基因，包含較多的免疫應答基因以及血管生成因子受體編碼基因。給予血管內皮生長因子(VEGF)可激活側腦室以及第四腦室CD133+室管膜神經干細胞(NSCs)，加上堿性成纖維生長因子(bFGF)則誘導了隨后的神經譜系分化和遷移。

　　這些研究結果表明了中樞神經系統整個腦室表面都存在有休眠的室管膜神經干細胞，并揭示出了在損傷之后可讓它們激活的豐富信號。