同濟大學Nature子刊解析癌癥與miRNA

　　近日來自上海同濟大學附屬第十人民醫院和第六人民醫學的研究人員在新研究中揭示了大腸癌進程的一個關鍵調控因子miR-17-5p及其分子機制，相關論文 “Elevated oncofoetal miR-17-5p expression regulates colorectal cancer progression by repressing its target gene P130”發表在12月18日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

　　上海同濟大學附屬第十人民醫院的秦環龍(Huanlong Qin)教授和馬延磊(Yanlei Ma)博士為這篇論文的共同通訊作者。秦環龍教授主要從事胃腸道疾病的外科基礎與臨床研究，包括腸道屏障功能障礙及防治和大腸癌蛋白質組學和代謝性標志物的研究。以第一作者身份先后發表學術論文180余篇，SCI收錄論文45篇，累計影響因子176.3分。

　　大腸癌又稱結直腸癌，是目前在臨床上非常常見的一種腫瘤，在國內的發病率處于第三位，而且其發病率仍呈逐漸上升的趨勢，是一種導致人死亡的重要疾病。人們對于大腸癌認識不足，因此在臨床上發現的大腸癌多數為中晚期腫瘤，治療效果差，復發率高。

　　microRNAs(miRNAs)是一類長度為18―24個核苷酸的非編碼小分子 RNA。它主要通過與靶標基因3’UTR的完全或不完全配對，降解靶標基因mRNA或抑制其翻譯，從而參與調控個體發育、細胞凋亡、增殖及分化等生命活動。近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經成為腫瘤生物治療領域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關注。目前,人類已經發現400余種miRNA，可以調控人體中1/3基因的表達水平。如果相關的miRNA發生突變，激活相關癌基因的表達或引發抑癌基因的缺失，就會導致腫瘤的發生。

　　在這篇文章中，研究人員發現miR-17-5p是大腸癌進程的關鍵調控因子。研究人員證實miR-17-5p是一種癌胚miRNA，其通過靶向 P130編碼基因，隨后激活Wnt/β-catenin信號通路調控了腫瘤形成和進展。利用來自兩個大腸癌癌患者群體的樣本，研究人員發現相比腫瘤低水平表達miR-17-5p的患者，腫瘤高水平表達miR-17-5p的患者總體生存率較短，然而他們對于輔助化療的反應卻更好。研究結果還發現miR- 17-5p和P130表達之間存在強大的負相關關系。

　　這些結果表明miR-17-5p是大腸癌進展一個至關重要的決定子，miR-17-5p表達增高通過抑制它的靶基因P130從而調控了大腸癌的進程。新研究為我們提供了一個大腸癌潛在的治療或診斷/預后靶點。

　　作者簡介：

　　秦環龍，

　　醫學博士，主任醫師，教授，博士生導師，現任上海市第十人民醫院院長、同濟大學附屬第十人民醫院院長。1997年獲得外科學(普通學科)博士學位，從事普外科臨床工作20年，能夠較為熟練掌握胃腸外科常見病、多發病的診斷和治療，有較強的處理并發癥的能力。

　　先后獲得科技部973前期和863課題，承擔國家自然科學基金5項，上海市科委重大項目和重點項目，上海市國際合作項目和教育部博士點基金等20余項科研項目，累計科研經費700余萬元。以第一作者身份先后發表學術論文180余篇，SCI收錄論文45篇，累計影響因子176.3分。在國際重要學術期刊如JCO、GUT、MCP等發表SCI論著，其中影響因子10分以上2篇、5分以上7篇。主編著作一部，參編七部。先后獲教育部科技進步一等獎一項，上海市科技進步二等獎和三等獎各一項，中華醫學科技三等獎一項，上海醫學科技三等獎二項。2005年入選教育部新世紀優秀人才培養計劃，上海市優秀學科帶頭人，上海市衛生系統百名跨世紀優秀學科帶頭人培養計劃。承擔過上海市青年科技啟明星計劃和跟蹤計劃，擁有國家ZL六項。2003年獲上海市青年科技啟明星后，1999年獲上海市青年科技啟明星，獲2009年度全國和上海市醫藥衛生系統先進個人榮譽稱號。

　　歷任第六人民醫院副院長，國家藥物臨床驗證機構醫院負責人，腸外腸內營養研究室主任。2012年1月20日起任上海市第十人民醫院院長。

　　研究方向　　主要從事胃腸道疾病的外科基礎與臨床研究，包括腸道屏障功能障礙及防治和大腸癌蛋白質組學和代謝性標志物的研究。此方面我們已有前期研究基礎，并承擔多項國家自然科學基金和上海市科委重點項目基金，取得了初步的結果。先后有10余名研究生完成工作，形成了學科發展的新的增長點。