含哌嗪環的一枝蒿酮酸酯類衍生物及其制備方法

　　近日，由中科院新疆理化技術研究所阿吉艾克拜爾·艾薩等科研人員完成的“含哌嗪環的一枝蒿酮酸酯類衍生物及其制備方法”獲得國家發明ZL授權(ZL號：ZL 201010227465.2)。

　　菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民間用藥歷史悠久，具有抗炎、抗過敏、抗菌、抗癌、增強免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。哌嗪環是藥物化學研究中常用的一類堿性基團，較難發生親電取代反應，但對親核試劑比較活潑，其中2個N原子上的活潑氫均可被親核試劑所取代;同時哌嗪環具有毒性小，易形成多個氫鍵或離子鍵，可以有效地調節藥物的脂水分配系數和酸堿平衡常數，能有效地增加分子的堿性和水溶性等特點，因此，在許多藥物的設計和開發中經常會引入哌嗪基團。

　　此項發明公開了一種含哌嗪環的一枝蒿酮酸酯類衍生物及其制備方法，該類衍生物是以一枝蒿酮酸和1, ω-二溴代烴為原料，在催化劑四丁基溴化銨的作用下合成中間體ω-溴烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物2a-2g;衍生物2a-2g在無水碳酸鉀的作用下，乙腈為溶劑，與1-甲基哌嗪反應后得到ω-(4-甲基哌嗪基)-烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物3a-3g;或將衍生物2a~2g與1-苯基哌嗪反應后得到ω-(4-苯基哌嗪基)-烷氧基一枝蒿酮酸酯類衍生物 4a-4g。科研人員對所合成的衍生物進行了體外抗甲型H3N2, H1N1和乙型流感病毒活性測試，結果表明：化合物2g對甲型H1N1流感病毒有較好的抑制作用，化合物3c，3d，3g，4g對甲型H3N2, H1N1流感病毒有較好的抑制作用，化合物3d對乙型流感病毒有較好的抑制作用。通過該方法制備的一枝蒿酮酸酯類衍生物可用于作為治療抗甲型或乙型流感病毒藥物的用途。