哈醫大ScientificReports發文破解動脈血管再狹窄難題

　　聲動力療法作為一種無創安全、迅速便捷、靶向性強及可重復的新技術，在當今介入治療后雙聯抗血小板藥物廣泛使用的時代，為合理解決動脈再通與再狹窄、血栓與出血之間的平衡問題，提供了嶄新的思路和方案。

　　 如何平衡冠狀動脈再通與再狹窄、血栓與出血之間的矛盾，始終是困擾臨床實踐的重大難題。由哈爾濱醫科大學附屬第一醫院心內科主任田野教授團隊完成的一項原創性課題，成功揭示了聲動力療法抑制受損動脈內膜增生的機理，為今后防范和減少血管再狹窄的發生提供了實驗證據支持及分子生物學依據。相關學術論文近期在線發表于國際期刊《科學報告》上。田野為文章通訊作者，姚劍挺、趙雪竹博士及譚凡成碩士為論文共同第一作者。

　　專家介紹，介入手段是目前心血管內科對狹窄或閉塞動脈再通的最有效方法之一，主要技術包括經皮球囊擴張術和支架置入術。經皮球囊擴張術易出現動脈急性彈性回縮，術后再狹窄率高達 32%-50%；金屬裸支架能有效防止動脈彈性回縮、抑制血管負性重塑，并能顯著改善病變部位的血液供應，但在使用6個月內，其支架內再狹窄的概率仍然居高不下。當前，在金屬裸支架基礎上發展起來的涂覆抗增殖藥物支架——藥物洗脫支架，由于抑制和降低了動脈支架置入術后受損平滑肌細胞的增值，以及術后再狹窄的發生率，因而在臨床上得到了廣泛應用。但此支架在置入后，晚期血栓形成的風險較高，術后需常規采用更長時間的雙聯抗血小板療法（即阿司匹林合用P2Y12抑制劑），而后者的長期干預，又會顯著增加出血傾向，對患者造成新的致命性打擊。

　　田野團隊經過深入探討和分析，認為沖破這些“瓶頸”的關鍵所在，應該在動脈支架置入術的早期直接抑制介入治療損傷帶來的動脈炎癥，通過直接遏制炎癥，以間接阻止平滑肌細胞的增殖和遷移，而不干擾內皮細胞的增殖并覆蓋于支架表面。為此，田野和他的團隊開展了大量卓有成效的研究工作。動物模型研究發現：首先，在兔子高脂喂養一個月后進行股動脈球囊內膜拉傷，72小時后給予聲動力療法干預，7天后兔受損動脈炎癥水平顯著降低，其中的巨噬細胞明顯凋亡；二是在干預后28天，兔受損動脈新生平滑肌增殖受到抑制，動脈血流灌注增加，新生內膜內巨噬細胞及增殖的平滑肌細胞含量顯著降低，其中促進不穩定的膠原成分減少，而有益穩定的彈性纖維成分相對增多，說明聲動力療法能夠直接抑制巨噬細胞等引起的炎癥，間接阻遏平滑肌的增殖和遷移。

　　田野團隊觀察到，聲動力療法沒有阻礙損動脈內皮細胞的增殖并覆蓋于支架表面。細胞體外研究結果進一步證實：第一，聲動力療法經過促進活性氧產生，激動PPARγ-NF-κB（即過氧化物酶體增殖物激活受體-γ和核因子κB）通路，抑制巨噬細胞炎癥因子的產生，并促進其發生凋亡；第二，聲動力療法對平滑肌細胞并無直接作用，然而利用聲動力療法處理過的巨噬細胞，可抑制平滑肌細胞的增殖、遷移及炎癥因子白細胞介素-6和腫瘤壞死因子的產生；第三，聲動力療法對內皮細胞無影響。

　　據了解，自2008年以來，田野團隊在多項國家自然科學基金項目資助下，率先在國際心血管領域開展了聲動力療法治療動脈粥樣硬化斑塊的研究，證實此技術方法一方面因促進脂質流出而縮減斑塊，另一方面因減輕炎癥而穩定斑塊。在這些科研成果的基礎上，田野團隊在從根源解除動脈再狹窄的問題上，又鍛造了一把“金鑰匙”，為聲動力療法增添了新的內涵。專家建議：未來心血管內科醫生在對狹窄或閉塞動脈病人治療時，可在金屬裸支架置入后，早期給予聲動力療法輔助干預，以減輕支架過程所引發的動脈壁損傷，降低再狹窄發生的可能性；同時避免由于藥物洗脫支架術后，長期應用雙聯抗血小板藥物帶來的嚴重血栓和出血風險。

　　專家評價指出，聲動力療法作為一種無創安全、迅速便捷、靶向性強及可重復的新技術，在當今介入治療后雙聯抗血小板藥物廣泛使用的時代，為合理解決動脈再通與再狹窄、血栓與出血之間的平衡問題，提供了嶄新的思路和方案。