哮喘和糖尿病：二甲雙胍治療是否可以改善哮喘？

發布時間：2016-11-02 16:29 原文鏈接：哮喘和糖尿病：二甲雙胍治療是否可以改善哮喘？

　　經過幾十年患病率的增加，目前哮喘影響全球3億人。相似的，自1980s以來，肥胖的發病率也成倍增加，目前影響全球6億多人(另外有13億超重)。

　　肥胖是糖尿病的主要風險因素，并與哮喘高風險相關。肥胖的哮喘患者往往有更多的癥狀，發作頻率更高，生活質量更差，對哮喘藥物的治療反應降低。連接肥胖與哮喘的途徑還未被充分闡明，但可能是多因素的，并且包括對肺和氣道的機械作用，遺傳傾向，表觀遺傳修飾，飲食變化，促炎癥狀態等。肥胖的代謝并發癥——胰島素耐受，代謝綜合征和糖尿病——可能在“肥胖哮喘”的病理生理學過程中發揮重要作用。存在胰島素抵抗時，肥胖和哮喘的相關性更高。

　　與肥胖無關，糖尿病患者可能有更高的哮喘罹患風險。同樣，胰島素抵抗和代謝綜合征與肥胖青少年的肺功能下降相關。根據這些以及其它相似研究，確定預防或充分治療和控制肥胖并發癥是否可以減少哮喘發病率是至關重要的。

　　在《Respirology》雜志中，Li等利用來自于臺灣國民健康保險研究數據庫(NHIRD)的數據以評估有哮喘和糖尿病的患者使用二甲雙胍是否與哮喘發作風險、急診就診或住院風險相關。使用回顧性隊列研究方法，研究者分析了來自1332例伴有哮喘和糖尿病患者的藥物數據：444例患者使用二甲雙胍治療糖尿病，888例患者年齡和性別匹配的患者未使用二甲雙胍。對于每例受試者，在首次處方二甲雙胍后，研究者對其3年的數據進行了觀察。調整幾項臨床協變量后，研究者發現使用二甲雙胍與哮喘發作頻率風險降低(OR = 0.39， 95% CI = 0.19–0.79%)以及住院率降低(OR =0.21， 95% CI = 0.07–0.63%)顯著相關。

　　二甲雙胍是最常處方的抗糖尿病藥物之一；作用機制并未完全理解，但已知路徑包括AMP活化蛋白激酶(AMPK)的活化，這種酶在胰島素信號轉導和葡萄糖代謝過程中發揮重要作用。它也可以增加胰島素敏感性，并可能拮抗胰高血糖素，因此可降低血糖水平。

　　二甲雙胍已經顯示可降低肥胖小鼠的過敏性嗜酸粒細胞氣道炎癥，使支氣管肺泡灌洗中嗜酸細胞和腫瘤壞死因子(TNF-α)水平正常化，并恢復肺組織中的AMPK水平。它還可能通過AMPK依賴性通道抑制氣道平滑肌細胞增殖。有趣的是，在培養的囊性纖維化氣道上皮細胞中，二甲雙胍誘導的AMPK可改善鈉和水的運輸。因此，有證據表明，二甲雙胍可能在治療哮喘中發揮潛在作用。

　　Li等進行的研究在兩個關鍵方面擴展了我們當前的知識：首先，對于建立胰島素抵抗(或高血糖)和哮喘患病率間因果關系的確定又向前邁進了一步。其次，更重要的是，研究顯示了服用二甲雙胍的哮喘和糖尿病成人患者的重要臨床獲益。

　　未來的研究應建立在這些結果上，并通過進行前瞻性研究以改善目前的局限性。未來的研究也將解決二甲雙胍對哮喘的作用是否僅局限于糖尿病患者，或是否也可以使肥胖、胰島素抵抗或代謝綜合征的患者受益。