唐氏綜合征患者病毒感染的頻率較低，但當這些感染出現時，會導致更嚴重的疾病。一項新研究發現，這是由一種抗病毒細胞因子I型干擾素（IFN-I）表達增加引起的，該干擾素部分由21號染色體編碼。最初，IFN-I水平升高導致免疫反應過度活躍，但身體對此進行了過度糾正，以減少炎癥，導致在隨后的病毒攻擊中身體脆弱性增加。相關研究近日發表于《免疫學》期刊。
“通常情況下，太多的炎癥意味著自身免疫性疾病，而免疫抑制則意味著易受感染。” 論文通訊作者、美國西奈山伊坎醫學院的Dusan Bogunovic說，“不同尋常的是，患有唐氏綜合征的人既會發炎，又會受到免疫抑制，這是一種悖論。我們發現了這是如何實現的。”
唐氏綜合征通常是由21號染色體的三倍繁殖引起的。該綜合征會影響多個器官系統，導致混合臨床表現，包括智力障礙、發育遲緩、先天性心臟病和胃腸道異常，以及阿爾茨海默氏癥等。
最近，人們已經很清楚，非典型抗病毒反應是唐氏綜合征的另一個重要特征。據記錄，由于甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和SARS-CoV-2等病毒感染導致的唐氏綜合征患者的住院率有所上升。
雖然唐氏綜合征患者表現出明顯的免疫紊亂跡象，但多余的21號染色體是如何導致病毒防御失調的還有待闡明。為此，研究人員比較了來自唐氏綜合征患者和非唐氏綜合征患者的成纖維細胞和白細胞的mRNA和蛋白質水平。他們重點研究了位于21號染色體上的強效抗病毒細胞因子IFN-I受體亞基IFNAR1和IFNAR2。
研究人員發現，IFNAR2表達的增加足以使唐氏綜合征患者對IFN-I過敏。隨后，過度活躍的IFN-I信號級聯反應通過一種名為USP18的蛋白質觸發了過度的負反饋，USP18是一種有效的IFNAR負調控因子。這個過程反過來又抑制了IFN-I的進一步反應和抗病毒反應。綜上所述，這些發現揭示了唐氏綜合征中IFN-I的高-低反應的振蕩，易于降低病毒性疾病的發病率，以及增加感染相關的發病率和死亡率。
“要完全了解唐氏綜合征患者免疫系統的復雜性，我們還有很多工作要做。”文章第一作者、西奈山伊坎醫學院的Louise Malle說，“（這里）我們在一定程度上解釋了這些患者對嚴重病毒性疾病的易感性，但這只是冰山一角。”
相關論文信息：
唐氏綜合征患者病毒感染的頻率較低，但當這些感染出現時，會導致更嚴重的疾病。一項新研究發現，這是由一種抗病毒細胞因子I型干擾素（IFN-I）表達增加引起的，該干擾素部分由21號染色體編碼。最初，IFN-......
直到20世紀，人們才逐漸弄清唐氏綜合征的真正病因:該病患者的染色體核型與正常人相比，多了一條21號染色體。隨著對唐氏研究的深入，越來越多的成年唐氏患者皆表現出不同程度的空間定向缺陷。近日，來自來自西班......
急性淋巴細胞白血病（ALL）是兒童中最常見的癌癥。此外，對于患有21三體綜合征（唐氏綜合癥）的兒童來講，他們患ALL的幾率比沒有唐氏綜合癥的兒童高10到20倍。對此，來自貝勒醫學院的KarenR.Ra......
最近一項研究證明，綠茶中的一種化學物質可改善唐氏綜合癥患者的認知能力。在長達一年的臨床試驗中，這種治療方法改善了患者的記憶和行為測試得分，研究人員將相關結果發表在臨床神經學頂級雜志《TheLancet......
如今美國知名新生兒遺傳學家DianaBianchi辦公室門口仍掛著Lejeune的親筆寫，她從小對Lejeune的研究深感興趣。Bianchi如今已經60歲，1973年在大學時代她曾寫信給Lejeun......
加州大學Davis分校的研究團隊發現，大腦的支持細胞在唐氏綜合癥中了起到了重要的作用。他們利用iPS技術將患者的皮膚細胞轉變為星形膠質細胞，并由此建立了新的疾病模型。研究顯示，一種便宜的抗生素能夠校正......
人們一直認為唐氏綜合癥中的認知癥狀過于復雜，這種永久性損傷無法通過藥物治愈。麻省總醫院的BrianSkotko和許多研究者一樣，一直希望能夠推翻這一結論。為了減輕唐氏綜合癥患者的智力缺陷，目前有兩個主......
著名細胞生物學家洪萬進教授，日前發表文章闡明了記憶和學習障礙與SNX27蛋白之間的關系。這項研究不僅能增進人們對大腦記憶功能的理解，還可以解釋唐氏綜合癥患者的認知發育缺陷。在此基礎上，人們可以開發新的......
7月17日在Nature上發表的一份研究報告表明，插入一個基因片段可以讓導致唐氏綜合癥的額外21號染色體副本“沉默”。該方法可幫助研究人員識別疾病癥狀背后的細胞通路，并設計針對性的治療方法。“這種策略......
唐氏綜合癥(Downsyndrome)是小兒最為常見的一種出生缺陷類疾病，臨床特征為智能障礙、體格發育落后、特殊面容以及其他的問題。盡管早已知道這一疾病是由于染色體異常(多了一條額外的21號染色體)所......