喜訊！國產宮頸癌疫苗要來了

　　近日，國家食藥監總局藥品審評中心CDE公布第三十批擬納入優先審評程序藥品注冊申請的公示，涉及16個產品，其中包括重組人乳頭瘤病毒16/18型雙價疫苗，即俗稱的二價HPV疫苗。

　　疫苗申請方為廈門萬泰滄海、廈門大學和萬泰生物，其中廈門萬泰滄海為萬泰生物的子公司，萬泰生物為養生堂旗下公司。背后的真正老板即鐘睒睒。

　　對于二價HPV疫苗被擬納入優先審評程序藥品注冊申請公示名單，某疫苗企業銷售總監對中證君表示，二價HPV疫苗能納入優先審評，是令人興奮的好事。國產疫苗在安全性和免疫效果上，絕不比進口差。希望國產二價HPV疫苗盡快上市，實現進口替代，惠及百姓。

　　首支國產HPV疫苗要來了

　　無論是種蘑菇、養鱉、賣水的傳奇發家故事，還是多次出其不意的事件營銷，鐘睒睒的低調內斂讓他富有著神秘色彩。盡管農夫山泉、農夫果園、尖叫等國內知名飲料賣遍大江南北，但它卻并不上市，外界永遠難以預測這位低調富豪下一步棋走向哪里。

　　官方披露的信息給出了線索。

　　根據公告，此次二價HPV疫苗申請方為廈門萬泰滄海、廈門大學和萬泰生物。

　　工商資料顯示，北京萬泰生物藥業股份有限公司（下稱“萬泰生物”）持有廈門萬泰滄海100%股權。而萬泰生物隸屬于養生堂有限公司（下稱“養生堂”）。鐘睒睒在養生堂的出資比例為98.38%，并出任養生堂董事長。

　　廈門萬泰滄海主攻創新疫苗，公司創立于2005年，已成功上市世界上第一支用于預防戊型肝炎的疫苗（益可寧）。據了解，這一疫苗是由廈門大學夏寧邵教授帶領的廈大國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心歷時14年研制成功，由廈門萬泰滄海實現投產，于2012年獲準上市。盡管如此，中檢院的批簽發數據顯示，該疫苗近年來在國內的銷量不多。中檢院公布的數據顯示，2017年，重組戊型肝炎疫苗（大腸埃希菌）簽發兩批次共84473人份，在當年簽發的50個品種中，該疫苗的批簽發數量居后。

　　此次獲得優先審評的二價HPV疫苗亦是該公司與廈門大學合作研發的產品。一旦獲得優先審評，有望成為最快上市的國產HPV疫苗。

　　宮頸癌疫苗需求旺

　　原來男性也能打

　　還記得今年（2018年）5月份出現的疫苗斷供潮嗎？

　　在宮頸癌二價疫苗、四價疫苗相繼獲得國家注冊批準上市后，受到了女性追捧，以至于內地多個城市一度出現了四價疫苗的斷供潮。不少女性還去香港接種當時還未被批準在內地上市的九價疫苗，一度也出現了“斷針”的窘境。

　　為什么宮頸癌疫苗這么火呢？

　　據世界衛生組織報告，宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，是全球15至44歲女性中僅次于乳腺癌的第二大高發癌癥。據《2015中國癌癥統計報告》預計，當年我國宮頸癌新發病例約9.89萬例，死亡人數約3.05萬。作為人類歷史上首個病因明確的癌癥，宮頸癌是由高危型HPV病毒的持續感染引起。其中HPV16和18型是全球約70%的宮頸癌的致病原因。

　　過去的研究認為，HPV感染致病多發生于女性群體。然而，隨著發展中國家對于宮頸癌篩查的重視以及其他HPV相關癌癥患者數量的增加，HPV病毒對男性的影響趨勢也逐漸上漲，例如男性患HPV相關口咽癌的概率比女性高出至少3倍。

　　2016年，《Nature ReviewsClinical Oncology》期刊曾發表一篇新聞評論，重點闡述男孩接種HPV疫苗的必要性——男孩接種HPV疫苗能夠為臨床、經濟、倫理等方面帶來相當大的優勢和益處：為與未接種HPV疫苗的女性發生關系的男性提供保護；除了自身接種疫苗之外，為女性提供更多一層防護；控制癌癥篩查；降低HPV相關疾病的治療成本；減輕對“群體免疫”的依賴。

　　三種HPV疫苗對比

　　這個年齡段接種最合適

　　二價、四價、九價HPV疫苗有什么樣的區別呢？

　　二價HPV疫苗：可預防HPV16和18兩種高危型HPV病毒，這兩種病毒占了中國女性宮頸癌的70%；

　　四價HPV疫苗：可預防HPV6、11、16、18四種HPV病毒，不僅可預防70%的宮頸癌，還可預防90%的尖銳濕疣；

　　九價HPV疫苗：是預防HPV病毒最多的疫苗，它包括6、11、16、18、31、33、45、52、58九種亞型，可以預防90%的宮頸癌、85%的陰道癌和90%的尖銳濕疣。

　　業內人士指出，年齡段的劃分，是基于國內對于不同年齡段的臨床實驗數據結果來確定的。HPV疫苗是預防性疫苗，目前沒有結果顯示，對于已經感染疫苗所含HPV型別病毒的人群有預防疾病的效果，因此性暴露前的人群接種具有最佳的衛生經濟學效力。

　　需要注意的是，對于女性HPV疫苗是有效預防宮頸癌的手段，但接種HPV疫苗只能降低宮頸癌的發生幾率，并不意味就能百分百預防宮頸癌。無論接種二價、四價還是九價HPV疫苗，接種后仍需要進行定期宮頸癌篩查。

　　二價疫苗市場表現有待觀察

　　目前，全球已經上市使用的所有HPV疫苗品種在國內均有供應。其中，英國藥企葛蘭素史克（GSK）生產的的二價HPV疫苗和美國藥廠默沙東生產的四價HPV疫苗已于2017年在國內上市。由于此前四價疫苗出現過斷供潮，默沙東也表示加大生產和供應鏈，如今各大城市斷供情況以緩解。

　　另外，美國藥廠默沙東生產的九價HPV疫苗已于今年5月30日在海南博鰲超級醫院接種。據悉，要想在北京、上海等城市接種，最快也需要等到年底。

　　從批簽發數量來看，中檢院的生物制品批簽發信息公示表顯示，截至目前，國內二價和四價HPV疫苗總批簽發量累計401.64萬支。其中，四價HPV疫苗去年11月在國內上市后，中檢院共計批簽發9批次疫苗，共計170.27萬支，占比42.39%；二價HPV疫苗方面，中檢院共計批簽發11批次二價HPV疫苗，共計231.37萬支，占比57.61%。

　　相對于四價、九價接種情況火爆，二價疫苗相對遇冷。業內專家認為，雖然二價疫苗只針對16、18兩種亞型病毒，但實際上，大部分的宮頸癌都是由16、18兩種亞型病毒引起的。它們在預防宮頸癌上起到的作用相似，各地區人群可參考目前可獲得的疫苗種類及價格，自愿接種。

　　目前二價疫苗的接種價格是1740元/三針， 四價疫苗為2394 元/三針，而根據海南九價疫苗中標價格為3894 元/三針。如果國產二價疫苗能夠具備更大價格優勢，或者不僅影響現有二價疫苗，也有可能影響四價和九價的定價。

　　不過，國信證券認為，中短期可能進入宮頸癌疫苗市場的國內企業有萬泰滄海、澤潤生物（沃森生物子公司），但是產品均為二價HPV疫苗，雖然保護力足夠，但是與9價疫苗比較，衛生經濟學優勢較弱。

　　國內產品研發仍多處于臨床階段

　　已經全球上市的HPV疫苗分別為葛蘭素史克的二價，默沙東的四價和九價。

　　國內供應市場方面，葛蘭素史克自營二價HPV疫苗銷售渠道，上市公司智飛生物是默沙東四價、九價疫苗在國內的獨家代理商。

　　值得一提的是，根據前瞻產業研究院發布的《2018—2023年中國疫苗行業深度調研與投資戰略規劃分析報告》，截至今年5月17日，我國在研HPV疫苗產品共計20個、8種產品，涉及企業13家。除了目前已經上市的二價、四價和九價HPV疫苗，我國在研產品中還涉及十一價和十四價HPV疫苗產品。

　　目前包括成都生物制品研究所、廈門萬泰滄海生物技術公司、上海澤潤生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司等在內的多家公司的6款產品處于臨床試驗階段。其中，走在最前列的是上海澤潤和廈門萬泰滄海，旗下HPV疫苗已經進入臨床后期。

　　在上市公司中，據公告透露，從事人用疫苗產品研發的沃森生物已經獲得了九價宮頸癌疫苗臨床試驗許可，其二價苗目前正處于三期臨床，數據還有待提交。

　　雙鷺藥業申報的四價HPV疫苗已獲臨床審批許可。

　　另外HPV疫苗的上市，對于HPV相關檢測業務將形成強力帶動，博暉創新早在2016年已取得檢測試劑盒注冊證，具備先發優勢。

　　國內在研HPV疫苗產品匯總

圖片來源：前瞻產業研究院

　　國內在研HPV疫苗進展情況