扁平苔蘚(Lichen planus，LP)是一種病因不明、影響皮膚、指甲和粘膜的慢性炎癥性疾病，目前尚無FDA批準的治療方法。其組織學特征為T細胞密集浸潤和表皮角化細胞凋亡。
在一項近日發表于Science Translational Medicine的研究中，來自第四軍醫大學西京醫院和密西根大學的研究人員通過對患者皮膚樣本的整體轉錄組學分析，證實了LP的特征是II型干擾素(IFN)炎癥反應。II型干擾素、IFN-γ被證明可以通過誘導MHC1類分子刺激角質細胞和增加對CD8 + T細胞介導的細胞毒性反應的敏感性。
研究人員發現這一過程依賴于Janus激酶2 (JAK2)和信號轉換和轉錄激活因子1 (signal transducer and activator of transcription 1，STAT1)，而不是JAK1或STAT2信號。最后，研究人員利用藥物預測算法，確定了JAK抑制劑作為治療LP的有前途的藥物，并證明JAK1/2抑制劑baricitinib在體外完全保護角質形成細胞免受細胞介導的細胞毒性反應。
總之，這項工作闡明了在LP發病過程中IFN-γ的作用和機制， 為使用JAK抑制劑限制LP患者細胞介導的細胞毒性的治療提供證據。