國產創新藥新零突破！這款抗癌藥獲FDA批準

　　據悉，首款完全由我國自主研發、基于中國患者臨床研究被FDA授予“突破性療法”認定并受理上市申請的抗癌新藥，百濟神州的Zanubrutinib（澤布替尼）正式獲美國FDA批準上市，用于治療先前至少接受過一次治療的成年套細胞淋巴瘤（R/R MCL）患者。

　　曾經，療效好的抗癌藥物都被默認由國外制藥公司研發，在國外獲批上市后多年才姍姍來遲來到中國；更有很多患者在等待中失去了最佳治療時機。

　　曾經，美國FDA獲批任何一款新藥都是基于歐美患者的臨床數據，即便是有中國患者參與的全球臨床試驗，所占的比例也很小。這些藥物申請在中國上市，需要再招募中國患者開展臨床研究。

　　作為新一代強效布魯頓絡氨酸激酶（BTK）抑制劑，澤布替尼一路走來，一次次刷新我們的期待：

　　2019年1月，FDA歷史上第一次基于一項中國的臨床研究來授予“突破性療法認定”。

　　2019年8月，FDA第一次基于一項中國的臨床研究受理新藥上市的申請。

　　2019年11月X日，唯一獲得FDA批準上市的我國完全自主研發的創新藥。

　　澤布替尼對套細胞淋巴瘤完全緩解率達78%

　　套細胞淋巴瘤（MCL）是一種侵襲性較強的非霍奇金淋巴瘤，由于早期癥狀隱匿、較為罕見且不易診斷，多數患者在確診時通常已經處于晚期，較高的疾病復發率使患者往往面臨預后不良的局面，中位生存期僅為3—4年。

　　研究結果顯示，在85位療效可評估的患者中，接受澤布替尼治療后，由研究者評估的客觀緩解率（ORR）達84%，完全緩解率（CR）達78%。北京大學腫瘤醫院淋巴瘤內科副主任、主任醫師宋玉琴教授表示，澤布替尼在套細胞淋巴瘤患者中展現了高度的活性，84%的患者達到了客觀緩解，超過半數患者達到完全緩解，并且總體耐受。

　　另一項全球I/II期臨床試驗中，共入組了包括53位套細胞淋巴瘤患者在內的多種B細胞惡性腫瘤患者。本次更新的試驗結果顯示，在43位可評估的套細胞淋巴瘤患者中，接受澤布替尼單藥治療后，研究者評估的客觀緩解率達85.4%，其中完全緩解率達29.2%，部分緩解率PR為56.3%。

　　此外，澤布替尼對慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）也表現出了較高的緩解率。慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）是多發于中老年人群的一種成熟B淋巴細胞瘤。慢性淋巴細胞白血病的病程進展相對緩慢，但部分患者可向幼淋巴細胞白血病、彌漫大B、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他惡性淋巴增殖性疾病轉化。一項在中國開展的單臂、多中心關鍵II期臨床研究中，入組了91位患者，包括82位慢性淋巴細胞白血病患者與9位小淋巴細胞淋巴瘤患者，數據顯示，客觀緩解率達85%，12個月無進展生存率估計值為87.2%。

　　治療華氏巨球蛋白血癥客觀緩解率達92%

　　華氏巨球蛋白血癥（WM），是一種淋巴漿細胞淋巴瘤，屬于一種罕見的惰性B細胞淋巴瘤，僅占所有非霍奇金淋巴瘤的2%，多發于中老年人群，患者確診時的中位年齡約64歲。

　　根據百濟神州公布的2項澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的研究數據及治療B細胞惡性腫瘤的安全性數據匯總分析，澤布替尼治療的客觀緩解率達80.8%，主要緩解率達54%，包括23%的非常好的部分緩解（VGPR）。同時，患者耐受總體良好，僅7.7%患者因不良事件中斷治療，未發生致死性不良事件和房顫。研究還納入26位MYD88野生基因型患者，包括5位初治和21位復發/難治患者，全部接受澤布替尼治療，MYD88野生基因型患者過去在其他BTK抑制劑中的響應率通常較低，預后效果不甚理想，但此次數據顯示，澤布替尼在這類難治患者中仍然能夠達到深度緩解。

　　另一項研究顯示，在73例可評估療效的患者中，澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的客觀緩解率達92%，同時取得了良好的耐受性。

　　目前，百濟神州正在全球范圍針對澤布替尼開展共計14項臨床研究，包括8項注冊性臨床試驗，其中2項為全球III期頭對頭臨床研究。2018年8月和10月，國家藥監局藥品審評中心先后受理了澤布替尼用于治療R/R MCL和R/R CLL/SLL的新藥上市申請，兩者均被納入優先審評。2019年1月，澤布替尼獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予用于治療R/R MCL成年患者的“突破性療法”認定，成為中國首個獲得該項認定的自主研發抗癌新藥。此前，澤布替尼還曾獲FDA授予在華氏巨球蛋白血癥中的“快速通道”資格。據目前公布的計劃，百濟神州將在2019年或2020年初向美國FDA遞交澤布替尼的新藥上市申請。