國內一款新冠疫苗產業化基地落戶大興有望明年上市

　　2020年底，全球疫苗研發進入沖刺階段。在5支國產新冠病毒疫苗進入Ⅲ期臨床試驗后，又一款國產新冠疫苗即將申報開展臨床試驗，進入產業化準備階段。

　　12月27日，沃森生物新冠疫苗基地落戶北京大興生物醫藥產業園，這也是國內首個黑猩猩腺病毒載體新冠疫苗產業化基地。依托沃森生物的創新疫苗產業化優勢及成熟的生產質量管理體系，由清華大學張林琦教授團隊與天津醫科大學周東明教授團隊合作研發的新冠腺病毒疫苗已經進入產業化準備階段，一旦疫苗研發成功，將在大興基地實現大規模生產。

　　腺病毒載體新冠疫苗進入試驗階段

　　今年1月上旬新冠暴發伊始，張林琦教授團隊與周東明教授團隊就開始合作研究新冠病毒疫苗。5月，擁有自主知識產權的黑猩猩腺病毒載體疫苗進入動物安全性和有效性試驗階段。

　　該腺病毒載體新冠疫苗屬于國家布局5條疫苗研發技術路線之一。清華大學醫學院和萬科公共衛生與健康學院教授張林琦介紹，我國新冠疫苗5條技術路線基本上是在一個時間段內啟動的，疫苗研發周期越長，其在人體安全性有效性將更有保障。

　　前期研究結果表明，該疫苗在動物體內可誘導產生高水平的中和抗體和特異性T細胞免疫反應，并具有良好的免疫持久性。攻毒實驗表明，該新冠疫苗免疫可保護恒河猴耐受新冠病毒攻擊。

　　“知道新冠病毒如何打開人體的‘大門’，就能夠進一步知道如何來保護這個‘大門’。”張林琦教授指出，新冠病毒S蛋白必須與人體ACE2蛋白結合，病毒才能入侵人體。他把新冠病毒的S蛋白比喻成“鑰匙”，把人體的ACE2比喻成“鎖”。新冠病毒進入人體就是利用“鑰匙”打開人體ACE2的“鎖”，然后進入細胞，開始大量復制，對人體造成傷害。

　　張林琦教授團隊把S蛋白這個“鑰匙”單拎出來，搭載到改造后的黑猩猩腺病毒載體上，當這個載體運送S蛋白到人體細胞后，人體免疫系統就會迅即組裝出專門針對這個S蛋白“鑰匙”的專用殺傷武器：新冠病毒抗體。等到真的新冠病毒來的時候，人體的專用武器已經嚴陣以待，就可以把病毒消滅在人體細胞之外，實現針對新冠病毒的免疫保護。

　　幾乎無副作用，免疫反應更精準

　　張林琦教授稱，由于抓住新冠病毒進入人體的唯一受體這個關鍵要害，所以這類疫苗的特點是細胞可以產生精準化免疫反應，更有針對性。使用的腺病毒載體來自于黑猩猩稀有血清型，主要原因是人體內一般不存在針對黑猩猩型腺病毒的預存中和抗體，以這種病毒做載體的疫苗，最大的好處是接種后的不良反應小，在免疫劑量上有不少優勢。在安全性、免疫原性、大規模生產、運輸和儲藏等方面有很多的優勢。

　　“目前，我們的疫苗在動物身上沒有看到副作用。”張林琦教授介紹，預計12月底將申報開展國內外臨床試驗。該疫苗產品一旦獲批，將會是我國第一個黑猩猩腺病毒載體的新冠疫苗。與人腺病毒載體相比，黑猩猩腺病毒載體具有在人群中預存免疫少的優勢。

　　另外，由于腺病毒載體疫苗可以刺激機體產生體液免疫和細胞免疫，并具有較好的免疫持久性，生產成本低等特點，在新型冠狀病毒疫苗的研制中體現了巨大的優勢。迄今為止，全球已有多腺病毒疫苗進入臨床階段，其中阿斯利康新冠疫苗使用的就是黑猩猩腺病毒載體。

　　張林琦教授稱，從新冠病毒長期流行的趨勢看，第一棒的新冠疫苗研發成果已經出來了，展示了良好的安全性和有效性。但長期的保護性還需要繼續觀察。作為第二棒緊跟者，他們將更加著力在疫苗的綜合能力，包括有效性、安全性、保護周期、規模化、可及性等方面。“如現在開始建設生產車間，明年年中，疫苗或將大規模投入市場使用。”張林琦教授說。

　　據沃森生物相關負責人介紹，這一基地將在2021年底建成投產，一期產能1.5億劑，根據全球疫情防控需要可實現快速擴產。

　　奠基儀式結束后，北京日報記者對清華大學醫學院教授張林琦做了專訪。圍繞疫苗研發的焦點問題，他一一做出回應。

　　問：這款黑猩猩腺病毒載體新冠疫苗的最大特點？

　　答：它在免疫能力、生產能力、運輸保存以及成本上都比較有優勢，我們采取模塊化的方式，能快速提升產生，疫苗在2到8度左右能保存60天。因為使用劑量比較低，產生不良反應的概率比較低。從目前產能看，大約每年1.2億到2億劑左右，隨著需求的增加，還可以擴增產能。

　　問：預計什么時間能完成這三期臨床試驗嗎？

　　答：我們已經開始謀劃準備了，會擇機去到不同的國家開展臨床試驗。能否快速完成臨床試驗與項目選點、運行團隊的效率和管理能力、評估以及跟當地監管部門協調溝通等都密切相關。在國外，很多情況不一定那么順暢，我相信，隨著我們國家在臨床試驗以及海外布局經驗的提升，后期效率會大大提高。

　　問：英國已經出現變異的新冠病毒，這會影響疫苗的效果嗎？

　　答：我們實驗室也在評估這些突變株，看它是否會讓疫苗效果“打折”。但是從我們的疫苗免疫反應程度來看，它對現在的病毒或者突變出仍然保持很高的有效性和保護性。

　　問：未來新冠疫苗會像流感疫苗一樣，可能需要每年預測新的毒株嗎？

　　答：現在還沒有一個明確的答案。當然，我們不希望它像流感疫苗一樣每年都換，但是萬一有需要，我們也會做好相應的生產科研的準備。