人腺病毒(HAdV)是一種無包膜的雙鏈DNA病毒,至今已發現超過100多個型別,其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型分別為呼吸道高致病性病原體。目前,尚無特效藥物及預防疫苗,因而亟需研發針對高致病性腺病毒的疫苗。
近日,中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等研究團隊,報道了一款復制缺陷型HAdV-55候選疫苗,可誘導針對呼吸道高致病性HAdV-55、11和14的長效保護性免疫應答。
團隊利用基因工程技術,刪除了病毒復制所需的E1基因和E3基因,并改造了E4基因,獲得復制缺陷型HAdV-55候選疫苗。該疫苗株不能在人及動物細胞中復制,僅可在HEK393細胞中復制及生產,產量高且保證了疫苗的安全性。在小鼠及獼猴,接種該疫苗可誘導抗HAdV-55、11和14的長效且高水平的中和抗體,以及細胞免疫應答。團隊利用此前建立的hDSG2受體人源化小鼠感染模型,證實該疫苗可有效保護小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。
團隊進一步將獼猴接種疫苗16個月后采集的血清轉移給小鼠,仍可提供高效保護,這表明該候選疫苗可誘導較持久的體液免疫。同時,團隊利用早期建立的HAdV-55中和抗體表位鑒定系統,闡釋了該候選疫苗誘導產生的中和抗體識別抗原靶標的特點,為研發疫苗及中和抗體藥物提供依據。
相關研究成果發表在《分子治療》(Molecular Therapy)上。研究工作得到國家自然科學基金委員會等的支持。
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