根據“人類衛星二”,人類基因組認為是“垃圾DNA”的異常高拷貝但未被探索的序列具有令人驚訝的能力,影響我們基因組的主要監管者。放松管制時,這些重復核苷酸序列的大片段將主要調節蛋白結合并分解成癌細胞中的大核體。這可能導致表觀遺傳學不穩定 -基因調控的變化 -這是許多癌癥進展的動力。
神經學教授珍妮·勞倫斯(Jeanne Lawrence)博士說:“這些衛星重復像通常控制其他基因表達的主要調節因子的分子海綿”。
人類基因組中的一個巨大的空白框尚未被完全測序和定位,HSAT-II由數百萬份非常豐富的小序列組成,可以在顯微鏡下觀察到一些染色體,特別是染色體1。因為HSAT-II DNA通常是甲基化的(一種形式的基因調控),它在健康細胞中保持休眠。因此,HSAT-II尚未得到廣泛的研究。事實上,標準的基因組實驗有意的屏蔽了HSAT-II的結果。
勞倫斯實驗室想要了解重復的“垃圾DNA”是否具有功能,使用熒光原位雜交(FISH)來跟蹤RNA,并發現在研究的所有腫瘤的一半中,HSAT-II被表達并形成大量的RNA聚集。為了理解為什么HSAT-II在癌癥中被錯配,勞倫斯博士,等發現了HSAT-II DNA的脫甲基化,這在癌癥中是常見的,但沒有想到具有功能性后果。
“我們基因組中的這個重復的垃圾是一個巨大的空白點,序列沒有映射,研究人員很少看他們,但這個垃圾也可能是控制我們基因的一個角色。
勞倫斯補充說:“在癌癥生物學中,基因組不穩定是一個重點,但不僅僅是DNA序列的變化,而且調控也是如此,如果基因被錯配,序列是正確的,這無關緊要的證據表明表觀基因組可以建立在自己身上,并可能在癌癥形成中發揮重要作用。”
雖然這項工作指向了癌癥研究的新方向,但勞倫斯及其同事認為,這也將促使人們開始研究HSAT-II在健康細胞發育中的作用。
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