基于體重／血小板計數減少尼拉帕利相關不良反應

　　Niraparib（尼拉帕利）是一種多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，通過阻斷DNA修復相關酶，誘導癌癥細胞死亡，從而抑制或減慢腫瘤生長。

　　美國食品和藥物管理局（FDA）批準的復發性卵巢癌患者維持治療的選擇性PARP1/2抑制劑尼拉帕利的關鍵性III期ENGOT-OV16 / NOVA試驗中,69％的患者發生AE相關劑量調整。體重(BW)<77 kg或血小板計數(PC)<150,000μL的患者由于血液學AE而更有可能減少劑量。

　　因此，對于BW<77kg或PC< 150000/uL的患者，推薦200mg的起始劑量，不僅可以維持藥物療效，還降低了不良反應發生率。

　　在此基礎之上，2019年第50屆美國婦科腫瘤學會年會(SGO2019)上公布了尼拉帕利用于一線化療后維持治療的PRIMA研究結果。

　　方法：入組患者最初以2：1隨機分配至尼拉帕利或安慰劑組，尼拉帕利的起始劑量為每日300mg，BW<77 kg或PC<150,000μL的患者起始劑量修改為每日200mg。試驗仍保持盲態，以評價療效及安全性。

　　結果：截止2018年8月15日，共有733名患者隨機分組，247名患者基于體重及血小板計數決定給藥劑量。經個性化給藥方案治療引起的不良反應率均下降(分別為92.7%和97.5%)，引起治療中斷比率(50.6% vs 60.3%)，任何3級治療相關不良反應(42.5% vs 55.5%)，需要劑量減少治療的比率(39.7% vs 51.6%)，嚴重不良反應出現比率(21.5% vs 26.6%)。

　　值得注意的是，個體化給藥方案使得4級血小板減少癥減少約80%(3.6% vs 16.8%)。

　　最后，個性化給藥方案的實施使得常見的副作用發生率降低，包括惡心(40.5% vs 48.6%)，疲勞(30.0% vs 31.4) %)，失眠(16.2%vs 21.8%)，嘔吐(14.2%vs 19.5%)和任何等級的高血壓(10.1%vs 12.3%)。

　　結論：根據體重/血小板計數決定初始尼拉帕利劑量的用藥方案患者耐受性更好。

　　在中國開展的尼拉帕利臨床研究中，無論是二線維持的NORA研究還是一線維持PRIME研究，都采用了根據體重/血小板計數決定初始尼拉帕利劑量的用藥方案，這對中國患者而言是非常重要的。