基因治療：癲癇患者的新曙光

    腦皮質局灶性畸形是由腦部區域異常發育引起的，是兒童中常見的耐藥性癲癇的最常見原因之一。它通常發生在額葉，這對規劃和決策至關重要。局灶性皮質發育不良癲癇與共病癥有關，包括學習障礙。倫敦大學學院皇后廣場神經學研究所的研究人員試圖為患有局灶性皮質發育不良的兒童尋找一種替代手術的方法，并表示他們已經開發了一種新的基因治療方法，據他們稱可以顯著減少小鼠的癲癇發作。

這些發現發表在《腦》雜志上的一篇名為“局灶性皮質發育不良的抗癲癇基因治療”的文章中。

研究人員寫道：“局灶性皮質發育不良是皮質發育畸形的常見亞型，通常表現為一系列認知和行為異常以及藥物耐藥性癲癇。”他們補充說：“局灶性皮質發育不良II型通常是由體細胞突變引起的，導致哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的過度活躍，是在接受癲癇手術的兒童中發現的最常見的病理。然而，手術切除并不總是能夠使癲癇得以解脫，并且通常會因為接近功能腦區而受到限制。基因治療是一種有前途的替代治療方法，在代表不可接受的手術風險的情況下可能是合適的。在這里，我們在額葉局灶性皮質發育不良小鼠模型中評估了一種基于Kv1.1鉀通道過度表達的基因治療。”

盡管手術切除受影響的腦畸形是有效的，但由于永久性神經系統缺陷的風險，其使用受到嚴重限制，并且不總能使癲癇得以解脫。

因此，倫敦大學學院皇后廣場神經學研究所的研究人員在額葉局灶性皮質發育不良小鼠模型中評估了一種基因治療方法，該方法基于過度表達調節神經元興奮性的鉀通道。

鉀通道控制鉀離子在細胞內外的運動。當鉀通道過度表達時，意味著有更大的調節，從而減少細胞的活動，從而停止癲癇發作。

共同通訊作者、倫敦大學學院皇后廣場神經學研究所教授Gabriele Lignani博士表示：“看到這種新的基因治療方法有望成為局灶性皮質發育不良患者手術的有效替代方法，這是非常令人興奮的。”

此前已經顯示基因治療在另一種癲癇形式中有效，該形式的癲癇發作發生在顳葉，但尚未在局灶性皮質發育不良中進行測試。

在這項研究中，研究人員將一種名為EKC的工程化鉀通道基因引入到癲癇小鼠的受影響額葉中。為增加安全性，他們使用了一種無法復制的病毒來攜帶這個鉀通道基因。

在進行治療之前，研究人員監測了小鼠的腦活動15天。然后，他們將攜帶EKC基因的病毒或對照病毒注射到受影響的腦區域。然后，研究團隊又監測了小鼠的腦活動15天。研究人員發現，與對照組相比，基因治療將癲癇發作減少了平均87％，而不會影響小鼠的記憶或行為。

倫敦大學學院皇后廣場神經學研究所的高級研究員Vincent Magloire博士說：“在小鼠中成功進行了這項研究后，我們相信這種治療方法適合臨床應用，考慮到目前嚴重受到難以控制的癲癇困擾的數千名兒童，它可以用于這些患者。”

共同通訊作者、倫敦大學學院皇后廣場神經學研究所教授Dimitri Kullmann博士補充說：“首次進行人體臨床試驗的計劃正在進行中，并計劃在未來五年內進行。”