基因療法啟用“超強版”凝血因子有望“一次性”治療血友病

　　著名醫學期刊《New England Journal of Medicine》以頭條形式發表了一篇論文，揭示了基因治療領域的新一項成果：成功治療10名B型血友病患者，點燃實現血液類疾病 “一次性治療、永久性獲益”終極目標的希望！

圖片來源：iStock.com/somersault18:24

　　血友病

　　相信很多人都知道血友病。作為一種X染色體連鎖遺傳病，因為先天性缺乏凝血因子，即便是很小的傷口都有可能造成血流不止的危險癥狀，重癥者甚至于會發生“自發性”出血。不少患者每周都需要接受一次或多次止血性治療。

　　目前治療血友病的主要方法是定期補充血液中缺乏的凝血因子。雖然這一療法能夠大大延長患者的預期壽命，但是患者卻面臨著很大的醫療負擔和生活不便。

　　于是，科學家們希望能夠找到“一勞永逸”的方法，從根本上解決問題，而基因療法正是寄托希望所在。雖然動物試驗已經證實了這一策略的積極性，但是之前對于血友病的基因治療試驗并不順利，因為患者免疫系統容易攻擊修改后的細胞或者肝臟細胞不能分泌足夠多的凝血因子。

　　基因療法新成果

　　現在，來自于Spark Therapeutics公司和輝瑞（Pfizer）的研究團隊經過技術攻關和創新，首次向世界證實了基因療法治療血友病的可行性！

　　他們開發的SPK-9001產品旨在治療B型血友病（缺乏凝血因子IX）。在最新的臨床1/2期試驗中，10名患者在接受攜帶有表達IX因子基因的病毒治療18個月后，患者肝臟組織平均生成凝血因子的水平達到正常人的34%。

　　其中，9名患者沒有再出現出血癥狀，8名患者不再需要定期注射IX因子。這意味著，SPK-9001基因療法有望解決他們對于定期注射凝血因子的依賴性。

　　“我們希望基因療法能夠一次性解決所有問題，這是血友病患者需要的理想治療目標。”首席研究員、費城兒童醫院的血液學專家Lindsey George博士如此表示。

　　“超強版”凝血因子

　　不同于以往的基因療法嘗試，Spark Therapeutics選用了一種超強版本的凝血因子IX-Padua（FIX-Padua），而且通過降低病毒注射劑量，減輕免疫反應。

　　2009年，科學家們在一個意大利家庭中發現了這一“超強版”凝血因子，證實它的功能是正常凝血因子的8-10倍！

　　研究團隊以基因工程技術改造了腺相關病毒（不會引發疾病），使其攜帶表達FIX-Padua因子的基因。通過注射的方式，將病毒送入患者肝臟細胞中。最新臨床數據顯示，10名接受治療的血友病B型患者都能夠自主表達足夠的高活性凝血因子。

Bill Konduros （58歲，右）和Jay Konduros（53歲）

　　Bill Konduros （58歲，右）和Jay Konduros（53歲）是一對兄弟，同時也是參與基因療法臨床試驗的血友病患者。2016年8月接受治療之前，即便是輕微的運動與會導致肌肉拉傷，需要凝血因子治療。現在，他們不再需要接受凝血因子治療。

　　“一勞永逸”式治療

　　SPK-9001的研發之路開始于2014年底。2016年6月，它在治療血友病上初見成效，7月獲得FDA的突破新療法認定。

　　在最新的臨床數據中，患者在接受治療之前平均每月出血一次，治療后，他們至少一年都未曾出現過出血癥狀，且沒有出現嚴重的副作用。

　　考慮一些肝臟細胞在分裂過程中不會將新基因傳遞下去，所以科學家們顧慮隨著時間的推移，基因療法效果會減弱。但是，其他針對血友病的基因療法臨床試驗已經持續了8年（在狗模型上已經持續12年），治療效果依然很好。

　　斯坦福大學的Matthew Porteus博士為此寫了一篇評論，他認為這一新成果很“驚人”，它預示著我們在“實現治愈”的路上。

　　當然，這一成果是階段性、試驗性的，最終的結果依然需要時間“說話”。

　　其他在研項目和計劃

　　除了Spark Therapeutics，BioMarin制藥企業正在開展針對另一種血友病類型的基因療法研究，并獲得了一定的成效——已有13名患者接受治療，他們在出血頻率、依賴凝血因子治療方面都得到了很好的改善。

　　據悉，BioMarin將在即將召開的美國血液學會議上匯報最新成果。此外，Sangamo Therapeutics公司正在驗證傳統的基因治療、基因編輯治療血友病的可能。

　　Lindsey George希望，在接下來的3期臨床試驗中，SPK-9001依然能夠給出好的答卷。他認為，這一研究是改變血友病治療范式的新開端。