基因療法降低血友病患者出血風險達96％

　　近日，專注于開發基因療法的美國生物技術公司Spark Therapeutics公布了其針對乙型血友病的新型基因療法SPK-9001的1/2期臨床試驗的最新數據，接受了該基因療法的10名患者體內繼續保持著穩定且持久的凝血因子IX活性。

　　乙型血友病是由于患者體內缺乏凝血因子IX而造成的凝血功能障礙。乙型血友病是一種X染色體隱性遺傳疾病，患者絕大部分是男性，發病率大約為三萬五千分之一。目前的治療方法主要通過輸血補充凝血因子，但是患者需要每周多次接受輸血，長期輸血也會帶來許多副作用和很大的經濟負擔。

　　Spark公司與輝瑞（Pfizer）公司共同開發的基因療法SPK-9001使用經過改造的腺相關病毒將正常的人凝血因子IX基因送入患者的肝臟，使肝細胞恢復產生正常凝血因子IX的能力，從而達到治療血友病的目的。該基因療法有望一次治療就能使肝臟細胞長期表達正常的凝血因子IX，因此能夠從根本上治愈血友病。這個療法具有美國FDA的突破性療法認定和孤兒藥資格，以及歐洲藥監局的優先藥物資格認定。

　　在正在進行的1/2期臨床試驗中，共有10位患者接受了一次5x1011病毒顆粒/公斤的注射，所有參與者都停止了常規的凝血因子IX輸入。這些患者的年平均出血次數從接受基因療法前的9.2次下降到了0.39次，下降了96%。年度輸血次數從接受治療前的68.5次下降到了0.98次，降低了99%。在這10名患者中，9名患者在接受了基因療法之后就再也沒有接受過凝血因子，另外一名患者同時患有嚴重的關節炎，在出現持續的關節疼痛后，謹慎起見接受了凝血因子輸入。

　　這10名患者在接受基因療法后12周，體內的凝血因子IX的活性平均值達到了正常水平的33%（所有患者的這一數值在正常水平的14-81%間不等），這個水平的活性足以阻止出血的癥狀。截止到目前，沒有患者出現嚴重的副反應，包括沒有出現血栓以及針對凝血因子IX的抗體。其中兩位患者出現了暫時的肝臟酶活上升或者凝血因子IX活性下降，這可能是由于機體對病毒出現了免疫反應導致的。這兩位患者接受了類固醇治療后轉氨酶水平恢復了正常，并且在類固醇治療結束后，凝血因子IX的活性穩定了下來。

　　Spark Therapeutics總裁兼首席科學官Katherine High博士表示：“這項臨床試驗的最新數據進一步證明了靜脈注射一次SPK-9001可以帶來持續和穩定的凝血因子IX活性。所有患者體內的凝血因子IX活性都達到了在正常水平12%以上的目標。此外，口服類固醇藥物可以有效地控制病毒引起的潛在免疫反應，并且不會對療效造成影響。”

　　我們希望后續試驗能夠繼續順利進行，早日為乙型血友病患者帶來全新基因療法。